Etude de phase II randomisée évaluant une chimiothérapie par docetaxel + 5FU ou cisplatine en cas de cancer du pancréas localement avancé. Analyse intermédiaire de l'essai ACCORD9 du groupe digestif de la Fédération des Centres de Lutte Contre le Cancer.
M. Ducreux, F. Viret, M. Ychou, J. Pignon, J. Bennouna, T. Conroy, A. Adenis, E. Gamelin, M. Abbas, C. Monototo-Grillot
Introduction Le cancer du pancréas localement avancé reste un problème thérapeutique difficile où l'intérêt de la radiochimiothérapie n'est pas démontré peut être en raison du caractère obsolète des protocoles de chimiothérapie utilisés. Cet essai de phase II a pour but d'évaluer l'efficacité et la toxicité de deux schémas nouveaux de radiochimiothérapie des cancers du pancréas localement avancés à base de docetaxel.
Patients et Méthodes Dans le bras A les patients (pts) recevaient le docetaxel 20 mg / m² en intraveineux toutes les semaines et une administration en perfusion continue intraveineuse de 5FU à 200 mg / m² par jour pendant 6 semaines. Dans le bras B les pts recevaient docetaxel 20 mg / m² par semaine et le cisplatine 20 mg / m² par semaine le même jour pour 6 semaines. La radiothérapie externe comportait 30 fractions de 1,8 Gy en six semaines soit une dose de 54 Gy. Une analyse intermédiaire était prévue après l'inclusion de 20 pts dans chaque bras. Si le nombre de progressions à 6 mois était de 13 ou plus dans un bras celui-ci était arrêté ; sinon 20 pts supplémentaires devaient être inclus.
Résultats 40 pts (20 par bras) avec un cancer du pancréas considéré comme non accessible à une résection à but curatif mais limitée à la région pancréatique et aux ganglions coeliaques ont été inclus entre le 6 octobre 2003 et le 1er août 2005. Le bras A, a dû être arrêté après l'analyse intermédiaire alors que le bras B a pu être poursuivi. Seuls, les résultats du bras A définitivement arrêté sont rapportés ici. Il s'agissait de 11 hommes et 9 femmes, d'âge moyen 61 ans, l'index de Karnofsky était inférieur à 100 chez 14 pts. Le siège de la tumeur était la tête du pancréas dans 14 cas, le corps dans 5 cas, la queue chez 1 pt. Aucune information concernant la chimiothérapie n'a à ce jour pu être obtenue pour un patient. Pour les 19 autres : 98% de la dose de 5FU et de docetaxel ont pu être administrés. La dose médiane de radiothérapie reçue par les pts a été de 54 Gy. La radiothérapie a du être interrompue chez 3 pts, 9 pts ont présenté au moins un épisode de toxicité de grade III ou IV, 6 ont eu des vomissements sévères, et 4 des nausées sévères. Aucun décès toxique n'a été observé. A 6 mois, 18 pts ont progressé. La médiane de survie a été de 9,7 mois. La médiane de survie sans progression a été de 4,3 mois.
Conclusion L'association de docetaxel, de 5FU et de radiothérapie a une activité limitée en cas de cancer du pancréas localement avancé. Cette radiochimiothérapie à base de docetaxel a été en revanche très bien supportée. Les inclusions se poursuivent dans le bras docetaxel + cisplatine + radiothérapie permettant d'espérer des résultats meilleurs.
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