Introduction

De nombreuses études réalisées chez l'adulte ont permis de mettre en évidence l'implication d'une composante génétique dans la survenue et la progression d'altérations vasculaires à l'origine de cardiopathies ultérieures. A ce jour, aucune étude visant à mettre en évidence des marqueurs génétiques précoces du risque cardiovasculaire n'a été réalisée chez l'enfant. Le but de cette étude était de rechercher des marqueurs génétiques susceptibles de favoriser la survenue de lésions vasculaires précoces chez l'enfant obèse.
 

 Patients et Méthodes

232 enfants obèses (150F ; 11,4 ± 3,1 ans ; z-score de l'IMC 4,6 ± 1,2 DS) ont été étudiés. Une étude d'association a été effectuée entre la fonction artérielle des enfants obèses et des variants fonctionnels préalablement associés à des lésions cardiovasculaires chez l'adulte. Ces variants étaient situés dans des gènes impliqués dans le système rénine-angiotensine (enzyme de conversion, ACE I/D ; angiotensinogène, AGT G-6A et Met235Thr ; récepteur de type 1 à l'angiotensine, AGTR1 A1166C), le remodelage vasculaire (stromelysine1, MMP3 5T/6T et l'inhibiteur de type 1 de l'activateur du plasminogène, PAI-1 4G-668/5G), les jonctions entre cellules endothéliales (connexine 37, CX37 Pro319Ser), l'adhésion leucocytaire et l'inflammation endothéliale (récepteur de la fractalkine, CXCR1 Val249Ile), la vasodilatation artérielle (nitric oxide synthase, NOS3 Glu298Asp), la sécrétion d'adiponectine (APM1 -11377C/G et -11391A/G) et le métabolisme des lipoprotéines (paraoxonase 1, PON1 Glu192Arg). Au site artériel carotidien, ont été mesurés par échographie vasculaire de haute résolution la compliance (CA) et la distensiblité (DA) artérielles, et le module élastique incrémentiel (MEinc). Au site artériel brachial, la fonction endothéliale a été évaluée par la vasodilatation induite par l'hyperhémie provoquée. Les statistiques ont été réalisées par analyse multivariée avec ajustement pour l'âge, le sexe, le z-score de l'IMC, l'insulinémie, la leptinémie et les lipides plasmatiques.
 

 Résultats

Parmi tous les polymorphismes étudiés, seule une tendance d'association entre l'allèle C (modèle additif) du gène du récepteur de type 1 à l'angiotensine et la CA (p = 0,13), la DA (p = 0,09) et le Meinc (p = 0,07) a été observée.
 

 Conclusion

Ces résultats suggèrent que le variant AGTR1 1166C pourrait être impliqué dans la survenue précoce de lésions artérielles chez l'enfant obèse. La réplication de cette étude dans une cohorte plus importante est nécessaire pour confirmer ou infirmer ces données.