Introduction

Une hyperhomocystéinémie modérée est fréquente chez les patients souffrant de Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICI). L'association entre polymorphismes du gène 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR C677T et A1298C), homocystéinémie et MICI reste cependant discutée. L'influence des polymorphismes des gènes methionine synthase (MTR A2756G et MTRR A66G) et transcobalamine (TCN C776G) n'a quant à elle jamais été étudiée au cours des MICI.
 

 Patients et Méthodes

155 malades porteurs d'une MICI ont été inclus dans une étude cas-témoins et comparés à des volontaires sains issus d'un Centre de Médecine Préventive.
 

 Résultats

Les taux d'homocystéine plasmatiques étaient plus élevés chez les patients atteints de MICI que chez les sujets contrôles (médiane : 11,8 vs 10,4 µmol/L ; p = 0,0004). Les taux de folates et de vitamine B12 sériques étaient significativement plus bas dans la population de patients souffrant de MICI que chez les témoins sains (8,6 vs 11,0 ng/mL ; p = 0,0036, et 207 vs 255 pmol/L ; p = 0,0082, respectivement). En régression linéaire multiple, l'âge (p = 0,0337), les taux de folates (p = 0,0101) et de vitamine B12 (p = 0,012) étaient associés de manière indépendante à l'homocystéinémie dans le groupe MICI. Le traitement par méthotrexate n'influençait pas les taux sanguins d'homocystéine, de vitamine B12 et de folates. En revanche, le traitement par azathioprine était associé à des niveaux plasmatiques plus bas d'homocystéine (p = 0,0231). Les patients avec une atteinte iléale avaient des taux sanguins de vitamine B12 plus bas (p = 0,0181). L'homocystéinémie était plus élevée chez les patients homozygotes TT pour le gène MTHFR que chez les sujets hétérozygotes CT et homozygotes non mutés CC (p = 0,0207), alors que les sujets de génotype MTR 2756AA avaient seulement une tendance à une homocystéinémie plus élevée par rapport aux patients de génotype AG et GG (p = 0,0759). La fréquence de l'allèle MTRR 66 A était plus élevée chez les sujets atteints de MICI que chez les sujets contrôles (0,54 [IC à 95% : 0,48-0,61] et 0,39 [0,32-0,46], respectivement, p = 0,0009), avec un odds ratio pour le risque de MICI de 4,0 [1,7-9,2], après ajustement sur le sexe et l'âge.
 

 Conclusion

Le génotype MTHFR 677TT, les taux de folates et de vitamine B12 sériques sont trois déterminants de l'homocystéinémie chez les sujets atteints de MICI. Le traitement par azathioprine est associé à des taux plus bas d'homocystéine. Une atteinte iléale est associée à des taux plus de vitamine B12. Par ailleurs, nous avons mis en évidence pour la première fois une association entre le polymorphisme MTRR A66G et le risque de MICI qui pourrait s'expliquer par un besoin accru de réduction de la cobalamine (vitamine B12) en rapport avec le stress oxydatif présent chez ces malades.