Introduction

La diminution du taux hépatique de métallothionéine (MT) reflète le degré de sévérité de l'hépatite virale C (HVC). La MT est un puissant piégeur des intermédiaires réactifs de l'oxygène (IROS) qui sont impliqués dans la physiopathologie de l'HVC. Elle inhibe la l'activation de NF-B, contrôle l'homéostasie du zinc, et est induite par les cytokines dont l'IL-6. Cependant, le mécanisme d'action de la MT dans l'histoire naturelle de l'HVC est encore inconnu.
 

 Patients et Méthodes

Les monocytes humains ont été obtenus à partir des résidus de cytaphérèse de sujets sains après traitement par gradient de Ficoll. La MT et la production d'IROS (hydrolyse de la DCF-DA) ont été mesurées par cytométrie en flux, l'IL-6 et l'IL-12 par ELISA, l'activation de NF-κB et de PPARγ par la technique de gel retard (EMSA).
 

 Résultats

Sur des cultures de monocytes humains, la protéine Core de l'HVC diminue significativement p< 0,05 (-25,6 %) la MT intracellulaire et la production d'IL-6 (-30 %), d'IL-12 (-35 %), augmente la production d'IROS par 2,5, l'activation de NF-B par 4 et celle de PPARγ par 2. En présence de la protéine Core de l' HVC, des monocytes humains traités par le zinc qui est un puissant inducteur de la MT, la production d'IROS et la sécrétion d'IL-12 est corrigée.
 

 Conclusion

Ces résultats suggèrent que la MT pourrait protéger la cellule des effets délétères des IROS produits par les Monocytes en réponse aux protéines virales. Dans ce modèle la MT agirait par des facteurs de transcription impliqués dans la polarisation des monocytes vers un profil de macrophage de type 2 qui est associé à une diminution de la clairance virale.