Introduction

La glutamine et l'arginine sont deux acides aminés conditionnellement essentiels ayant montré des propriétés immuno-modulatrices. Néanmoins, les études évaluant leurs effets au cours de la maladie de Crohn (MC) sont encore limitées et peu concluantes. Le but de cette étude était d'évaluer les effets de la glutamine et de l'arginine, seules ou en association, sur la production de cytokines pro- et anti-inflammatoires et de monoxyde d'azote (NO) par des biopsies coliques mises en culture chez des patients atteints d'une MC en poussée.
 

 Matériels et Méthodes

Dix patients atteints de MC en poussée (CDAI > 150) étaient inclus. Au cours d'une coloscopie réalisée pour évaluer la gravité endoscopique de la poussée, 8 biopsies coliques étaient prélevées en zone pathologique et mises en culture pendant 18 heures. Quatre conditions d'incubation étaient testées, apportant des doses (mM) physiologiques ou pharmacologiques de glutamine (0,6 ou 10) et d'arginine (0,1 ou 2). La production de cytokines et de NO dans le milieu de culture était ensuite étudiée respectivement par ELISA et par la réaction de Griess. Après extraction des protéines à partir des biopsies, l'expression de la p38 MAP-kinase (MAPK), de la sous-unité p65 NF-B et IBα était mesurée par Western-Blot. Les résultats (moyenne ± SEM) ont été comparés par une analyse de variance non paramétrique pour séries appariées (test de Friedman) suivie du post-test de Wilcoxon. Le seuil de significativité était fixé à p < 0,05.
 

 Résultats

La glutamine seule diminuait la production d'IL-8 et d'IL-6 (p < 0,05). La combinaison de fortes doses de glutamine et d'arginine réduisait non seulement la production d'IL-8 (p < 0,01) et d'IL-6 (p < 0,03), mais aussi celle de TNFα et d'IL-1β (p < 0,05). L'arginine seule ne modifiait aucune de ces cytokines. Les productions d'IL-4, d'IL-10, d'IFNet de NO n'étaient pas modifiées par la glutamine et/ou l'arginine. L'expression de p65 NF-B était diminuée par la glutamine seule ou associée à l'arginine alors que l'expression de p38 MAPK n'était réduite qu'en présence de fortes doses d'arginine et de glutamine. IBα n'était pas modifiée dans les différentes conditions testées.
 

 Conclusion

La combinaison de fortes doses d'arginine et de glutamine diminue la production des principales cytokines pro-inflammatoires (NF-B, IL-1, IL-8, IL-6) par des biopsies coliques provenant de patients atteints de MC en poussée et mises en culture. Les voies NF-B et p38 MAPK semblent être à l'origine de ces effets anti-inflammatoires. Ces résultats peuvent constituer un rationnel pour évaluer l'effet d'un apport entéral de glutamine et d'arginine chez des patients atteints de MC en poussée, notamment comme traitement combiné aux thérapeutiques classiques.