Introduction

La présence d'un taux élevé d'anticorps neutralisant l'interféron alpha pourrait expliquer l'absence de réponse virologique chez des patients traités par interféron. Nous avons étudié le taux d'anticorps neutralisant l'interféron alpha ainsi que la concentration sérique d'interféron chez des patients non répondeurs bénéficiant d'une deuxième ligne de traitement par PEG-interféron α-2a associé à la ribavirine.
 

 Patients et Méthodes

Au sein d'un essai de phase II non comparatif incluant des patients porteurs d'une hépatite C chronique non répondeurs à un traitement antérieur par PEG-interféron/ribavirine, l'association PEG-interféron α-2a (180 µg/semaine) et ribavirine (1000-1200 mg/jour selon le poids) a été administrée pendant 48 semaines. A la semaine 12, la quantification de l'ARN plasmatique du virus de l'hépatite C (Technique Taq Man Roche, seuil de détection 15 UI/ml) a été réalisée par un laboratoire central. Les taux d'anticorps neutralisant (ACN) l'interféron alpha et les concentrations sériques d'interféron ont été mesurés rétrospectivement à partir de sérum congelé à la semaine 0 (avant l'initiation du traitement) et aux semaines 4 et 12. Les quantifications ont été réalisées à l'aide d'un test de type ELISA avec un seuil de détection à 1,38 ng/mL pour les anticorps neutralisant l'interféron alpha et 3,3 pg/mL pour l'interféron.
 

 Résultats

Parmi les 43 patients non répondeurs le taux moyen d'ARN du VHC était de 6,1 log₁₀ UI/mL [étendue Inter-Quartile 4,7 à 7,4], 85% des patients présentaient un génotype 1 et 53% une fibrose F3-F4. A la semaine 12, l'ARN plasmatique du VHC a diminué de plus de 2 log₁₀ chez 20 patients. Il n'existait pas de relation entre la présence ou non d'anticorps neutralisant l'interféron alpha et la valeur de l'ARN plasmatique du VHC (tableau). De plus le taux médian d'interféron (étendue Inter-Quartile) était aux semaines 0, 4 et 12 (pg/mL) respectivement < 3,3 (3,3-277,4) ; 1532 (106,8-3284,8) ; 1677 (90,8-5000) chez les 20 patients répondeurs à PEG-interféron et ribavirine, 84,5 (3,3-277,4) ; 1407,4 (120,2-2443,4) ; 1620,1 (120,1-2287,1) chez les 23 patients non répondeurs.

		diminution de l'ARN VHC > 2 log10 S12		ARN VHC Indétectable S12			ARN VHC Indétectable S28
		oui	non	oui		non	oui	non
ACN IFN-α	< 1.38	11	17	1		27	5	18
(ng/mL)	≥ 1.38	8	6		2	12	4	7
p		0,27		0,25			0,42

 
 

 Conclusion

Cette étude ne confirme pas la relation entre la réponse virologique et le taux d'anticorps neutralisant l'interféron alpha évoquée lors de cas cliniques isolés. D'autre part, cette étude montre qu'une réponse virologique, suite à un re-traitement par Peg-interféron alpha-2a et ribavirine, est possible malgré la présence d'anticorps neutralisant l'interféron alpha.