Valeur prédictive de l'expression NF-kB sur la réponse à la radio-chimiothérapie dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage. Etude sur les biopsies pré-thérapeutiques de 37 patients inclus dans l'essai FFCD 9102
A. Pelaquier, C. Gyenes, F. Bonnetain, M. Diebold, P. Dechelotte, F. Paraf, F. Lemoine, E. Leteurtre, C. Mariette, M. Parent, F. Piard, L. Bedenne
Introduction Dans les cancers de l'œsophage localement évolués, la radio-chimiothérapie (RCT) seule ou suivie de chirurgie semblent équivalentes en terme de survie chez les répondeurs à une RCT d'induction (1). Jusqu'à présent, aucun paramètre pré-thérapeutique n'est prédictif de la réponse à la RCT, et donc susceptible de guider la stratégie thérapeutique. Il a été suggéré que l'expression nucléaire du facteur de transcription NF-kB prédit l'absence de réponse complète à la RCT dans les adénocarcinomes de l'œsophage (2). Les buts de notre étude étaient d'évaluer, dans les cancers épidermoïdes de l'œsophage, la valeur prédictive de l'expression de NF-kB pour la réponse complète à la RCT, et sa valeur pronostique.
Patients et Méthodes L'expression nucléaire de NF-kB a été quantifiée sur les biopsies tumorales pré-thérapeutiques de patients atteints de carcinome épidermoïde, inclus dans l'essai FFCD 9102 (1), et ayant reçu respectivement > 75 % et > 85 % des doses théoriques de chimiothérapie et de radiothérapie au cours du traitement d'induction précédant la randomisation entre chirurgie et poursuite de la RCT. Les échantillons devaient avoir été fixés dans le formol. L'anticorps monoclonal utilisé était un anti NF-kB p65 (Abcam, Cambridge, MA, USA).
Résultats Les biopsies de 59 sur les 455 patients inclus ont été colligées auprès des principaux centres investigateurs de l'essai FFCD 9102. Parmi elles, 37 biopsies étaient éligibles. Le seuil de positivité de NF-kB était fixé à > 5 % des noyaux marqués par champ. Il n'existait pas de différence en terme de réponse complète entre les patients NF-kB positifs et négatifs (10/18 vs 10/19). La survie globale à un an était de 56 % chez les NF-kB négatifs vs 37 % chez les positifs (p = 0,01). Les médianes de survie globale et sans maladie étaient respectivement de 18,5 contre 7,8 mois et de 18,4 contre 6,5 mois dans le s groupes NF-kB négatif et NF-kB positif (p = 0,04). En analyse multivariée, la positivité de NF-kB était un facteur pronostique indépendant (HR 3,1 ; p = 0,02).
Conclusion Notre étude suggère, à l'inverse de celle d'Izzo et al (2), que chez les patients avec un carcinome épidermoïde de l'œsophage, l'expression nucléaire de NF-kB n'a pas de valeur prédictive pour la réponse complète à la RCT, et n 'a donc pas d'influence sur la stratégie thérapeutique. Cependant, le statut NF-kB avant traitement semble être un facteur de mauvais pronostic.
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