Introduction

La transplantation hépatique (TH) est faisable chez les patients co-infectés VIH/VHC mais le problème majeur est la récidive virale C sur le greffon. Le but de ce travail était (1) d'évaluer la réponse immune anti-VHC avant et après TH chez des patients co-infectés VIH/VHC, (2) d'étudier la corrélation entre la réponse immune anti-VHC et le degré de sévérité de la récidive virale C sur le greffon.
 

 Patients et Méthodes

14 patients VIH+/VHC+ avec une charge virale (CV) VIH < 50 copies/mL et un taux de CD4 >200 /mm³ avant TH ont été inclus. Les patients étaient suivis avant et après TH (2 ans) avec analyse : de la CV VHC et VIH, de l'atteinte histologique sur le greffon (score METAVIR pour le degré de fibrose et évaluation semi-quantitative en cas d'hépatite aiguë) et des réponses immunes. Ces dernières étaient mesurées dans le sang par méthode ELISpot IFN-γ (seuil de positivité ≥ 50 SFC/10⁶ PBMC) en utilisant des protéines recombinantes (pr) : core, NS3, et NS4 (VHC), HIV-1-p24 et CMV, PPD et candida, et 16 pools de peptides VHC (core, NS3, et NS5) et 1 pool de peptides HIV-1-p24.
 

 Résultats

Avant TH et 2 ans après, les médianes des taux de CD4 et de CV VHC étaient de 276 et 238 /mm³ et 5,73 et 6,40 log IU/mL. Au cours du suivi, les réponses T cellulaires anti-antigènes opportunistes étaient détectées chez 13/14 patients avec une fréquence médiane de 245 SFC/10⁶ PBMC (extrêmes : 50 à 1677). 11/14 patients avaient des réponses contre prHIV-1-p24 avec une fréquence médiane de 110 SFC/10⁶ PBMC (extrêmes : 50 à 930). Les réponses cellulaires T CD4 anti-HCV étaient détectées chez 4 patients et dirigées contre la protéine core chez 3 patients (de 67 à 187 SFC/10⁶ PBMC) et NS3 et NS4 chez le quatrième patient (87 et 50 SFC/10⁶ PBMC). Des réponses CD8 dirigées contre le pool HIV-1-p24 étaient détectées ex vivo chez 7/11 patients (fréquence médiane de 195 SFC/10⁶ PBMC (extrême : 60 à 875) alors que les réponses dirigées contre les pools de peptides anti-HCV n'étaient détectées que chez 1 seul patient et dirigées contre core et NS5 (153 et 220 SFC/10⁶ PBMC respectivement). Chez 3 patients pour lesquels on ne détectait pas de réponse CD8 ex vivo, des stimulations in vitro à l'aide de peptides HCV ont permis de générer des réponses dirigées contre core chez 1 patient (2340 SFC/10⁶ PBMC) et NS3 chez 3 patients (203, 280 et 1460 SFC/10⁶ PBMC). Sept patients avec des réponses anti-HCV avaient les scores de fibrose (METAVIR) suivants : F0 (n = 3) or F1 (n = 2) or F2 (n = 2) 2 ans post-TH. A l'inverse, les scores de fibrose chez les patients sans réponse anti HCV étaient F1 (n = 1), F2 (n = 1), F3 (n = 2) et F4 (n = 3) (r = - 0,715, p = 0,004). En ce qui concerne l'hépatite aigüe, une réponse anti-VHC maximum était constatée chez les patients avec une hépatite aiguë minime, comparée avec les patients avec une hépatite aiguë modérée ou sévère.
 

 Conclusion

Les réponses immunes anti-VHC médiées par l'IFNγ sont associées à un score de fibrose minime et à un degré moindre d'hépatite aiguë sur le greffon. Les réponses immunes anti-VHC modulent le degré de récidive virale C après TH chez des patients co-infectés VIH/VHC.