Introduction

L'IL-15 joue un rôle clef sur la différenciation et l'activation des cellules NK, des lymphocytes T CD8+ et de nombreuses autres cibles cellulaires. La biodisponibilité de l'IL-15 est hautement régulée par son récepteur soluble (sIL-15Ra) et le complexe IL-15/sIL-15Ra. Il a été suggéré au cours de la maladie de Crohn (MC) une augmentation des cellules exprimant l'IL-15 dans la muqueuse inflammatoire. Les buts de notre travail étaient d'évaluer les concentrations sériques d'IL-15, du récepteur sIL-15Ra et du complexe IL-15/sIL-15Ra chez des patients atteints de MC en phase active ou non et d'évaluer l'effet modulateur de l'anti-TNF-alpha Infliximab (IFX) sur ces concentrations.
 

 Matériels et Méthodes

Les concentrations sériques d'IL-15, de sIL-15Ra et du complexe IL-15/sIL-15Ra ont été mesurées par RIA chez 39 sujets sains et 65 patients atteints de MC traités par 3 perfusions d'IFX à la dose de 5 mg/kg aux semaines 0 (S0), 2 (S2) et 6 (S6). Les sérums ont été prélevés avant chaque perfusion.
 

 Résultats

Les concentrations moyennes (±SEM) d'IL-15 étaient augmentées d'un facteur 4 chez les patients ayant une MC active comparativement aux témoins puis diminuaient après trois perfusions d'IFX (tableau). Inversement, les concentrations moyennes de sIL-15Ra augmentaient significativement dès la seconde perfusion d'IFX (tableau). Il existait une corrélation inverse entre les valeurs du CDAI et les concentrations en sIL-15Ra (r = -0,44, P < 0,001). Les concentrations sériques du complexe IL-15/sIL-15Ra étaient augmentées chez les patients atteints de MC avant traitement comparativement aux témoins, et n'étaient pas significativement modifiées consécutivement au traitement par IFX (tableau).

	Témoins	avant traitement	IFX S2	IFX S6
IL-15 moy. ±SEM (pM)	4 ±2	18 ± 6a	16 ± 8a	6 ± 2b
sIL-15Ra moy. ±SEM (pM)	8 ± 4	14 ± 5	28 ± 10a	32 ± 8a
IL-15/sIL-15Ra moy. ±SEM (pM)	2 ± 3	23 ± 5c	26 ± 8c	27 ± 4c

^a p < 0,05 comparativement aux témoins ; ^b p < 0,05 comparativement aux MC avant traitement ; ^c p = 0,07.
 

 Conclusion

Nous avons démontré a) qu'il existait une régulation de l'IL-15, de son récepteur soluble et du complexe IL-15/récepteur au cours de la MC en fonction de l'activité de la maladie, b) que le traitement par infliximab régule la fraction soluble du récepteur à l'IL-15 et la biodisponibilité de l'IL-15. Les mécanismes régulateurs ne sont pas identifiés mais pourrait impliquer le clivage du récepteur transmembranaire de l'IL-15 via une régulation de TACE par l'inhibition du TNF induite par l'IFX.