Introduction

La prise en charge diagnostique et thérapeutique des carcinomes endocrines (CE) diffère radicalement en fonction de la différenciation : bien différenciés (CEBD) ou peu différenciés (CEPD). La médiane de survie au stade métastatique (M) est respectivement de 5 ou 2 ans. Les index mitotiques, notamment le Ki 67, jouent un rôle clé dans cette classification. Les seuils proposés actuellement (Ki 67> 10 - 20 % en cas de CEPD) ne sont pas validés en clinique. Objectif : 1/ caractériser la survie associée aux carcinomes endocrines métastatiques avec un Ki 67 >10 % 2/ optimiser le seuil de Ki 67 séparant survie courte (< 2 ans) et prolongée (> 2 ans) 3/ rechercher les paramètres anatomopathologiques de la classification OMS distinguant les CE de survie courte (< 2 ans) vs longue (> 2 ans) 4/ analyser le taux de réponse au cisplatine et le rôle prédictif de la différenciation OMS et du taux de mitoses associés (≥ ou < 10/10GC).
 

 Patients et Méthodes

Critères d'inclusion : 1/ patients consécutifs suivis dans un centre spécialisé, porteurs de CE métastatiques (non petites cellules) avec un Ki 67 > 10 % confirmé par un anatomopathologiste expérimenté avant traitement 2/ suivi complet dans le centre 3/ matériel anatomopathologique disponible permettant l'appréciation des critères OMS. Le Ki 67 a été analysé par immunohistochimie sur 10 GC. Le test de Fisher a été utilisé pour l'analyse uni variée, un p < 0,05 a été considéré significatif et une tendance retenue quand p < 0,20.
 

 Résultats

27 patients CEM ont été étudiés sur une période de 5 ans (21 hommes, 6 femmes, âge médian : 56 ans, extrêmes : 29-79), de primitifs variés, fonctionnels (19 %). Aucun syndrome de prédisposition n'était trouvé. La classification OMS retenue était CEM bien différencié dans 10 cas et peu différencié dans 17 cas. Vingt patients ont été traités par Cisplatine et 6 (30 %) ont présenté une réponse objective. La survie médiane était de 33 mois avec des extrêmes allant de 4 à 86 mois. Onze patients sont décédés avant 2 ans, 16 après. En prenant en compte le seuil de Ki67 de 30 %, 10 patients sont décédés avant 2 ans, 6 après (p = 0,007). Parmi les critères anatomopathologiques, seul le compte de mitoses (p = 0,02) et la présence d'une nécrose diffuse (p = 0,09) étaient associés significativement à la survie. Une réponse au Cisplatine a été mise en évidence chez 37 % des CEMPD contre 0 % (0/4) des CEMBD.
 

 Discussion

 Conclusion

En cas de CEM, un taux élevé de Ki 67 > 10 % décrit une situation clinique rare et surtout hétérogène sur le plan pronostique rencontrée aussi bien dans les CEBD et les CEPD. Un seuil de Ki 67 plus élevé (30 %) ou la combinaison à d'autres paramètres histologiques (compte des mitoses et / ou présence de nécrose diffuse) pourrait permettre d'affiner la classification histopronostique dans cette situation.