Introduction

Le cancer du pancréas (CP) est un réel problème de santé publique compte tenu de son très mauvais pronostic. Il existe un besoin urgent de nouveaux traitements. Dans ce contexte, la thérapie par transfert de gène, ou thérapie génique, représente une approche anticancéreuse prometteuse. Les cytokines recombinantes ont été utilisées avec succès dans les traitements antiviraux mais aussi anticancéreux. Malheureusement, l'administration intraveineuse des ces cytokines s'accompagne de nombreux effets secondaires délétères. Compte tenu de l'émergence des vecteurs viraux dérivés du VIH, ou vecteurs lentiviraux, en thérapie génique, nous avons mesuré l'effet antitumoral de l'IFN-beta, transféré à l'aide de vecteurs lentiviraux, pour l'inhibition de la croissance de cellules dérivées de cancer pancréatique humain.
 

 Matériels et Méthodes

Le vecteur lentiviral codant pour la protéine rapporteur GFP a été utilisé pour la transduction de cellules Panc-1, BxPC-3, Miapaca-2, AspC-1 et Capan-1, dérivées de cancer du pancréas humain. Dans un but thérapeutique, nous avons construit un vecteur lentiviral codant pour l'IFN-beta humain.
 

 Résultats

Les cellules cancéreuses pancréatiques sont transduites avec une grande efficacité (95 %) par les vecteurs lentiviraux sans sélection. L'expression de la GFP est stable 4 semaines in vitro, et 3 mois in vivo. Ensuite, la transduction par un vecteur lentiviral codant pour l'IFN-beta humain entraîne la production de 10 à 50 unités / ml d'IFN-beta dans le surnageant des cellules cancéreuses, 48 heures après transduction. La viabilité et la prolifération des ces cellules sont fortement inhibées, avec induction d'une mort cellulaire par apoptose. Nous avons enfin mesuré l'activité antitumorale paracrine de l'IFN-beta. Ainsi, le milieu de culture conditionné par des fibroblastes transduits par le vecteur lentiviral IFN-beta inhibe de façon drastique la prolifération des cellules tumorales.
 

 Discussion

L'ensemble de ces résultats décrit dans un premier temps l'efficacité des vecteurs lentiviraux pour le transfert de gènes dans les cellules dérivées de cancer pancréatique humain. Aussi, l'utilisation d'un vecteur lentiviral codant pour l'IFN-beta conduit à une forte diminution de la prolifération des cellules cancéreuses, et de leur mort par apoptose. Enfin, l'IFN-beta présente un puissant effet paracrine anticancéreux lorsque sécrété par des fibroblastes transduits, laissant envisager de nouvelles applications combinant thérapies cellulaire et génique.
 

 Conclusion

L'utilisation de vecteurs lentiviraux dérivés du VIH pour la production de cytokines antitumorales se présente donc comme une alternative prometteuse pour le traitement par thérapie génique du cancer pancréatique, en combinaison avec les approches thérapeutiques conventionnelles.