Rationnel

La tomographie par émission de positons (TEP) au ¹⁸F-fluorodesoxyglucose (FDG) a une faible sensibilité (environ 40 %) dans le diagnostic du carcinome hépatocellulaire (CHC). Ceci pourrait être dû à l' insulinorésistance des patients cirrhotiques associée à une diminution du transport et du stockage du glucose dans les muscles périphériques. Par conséquent, le glucose (et donc le FDG) non utilisé dans le muscle est susceptible d' être capté en plus grande quantité au niveau du foie non tumoral, créant ainsi un "bruit de fond" gênant la détection du CHC. Une étude a montré que la perfusion d'octréotide permettait de corriger l'insulinorésistance des patients cirrhotiques et donc la répartition du glucose.
Le but de l'étude était d'évaluer le rôle de l'insulinorésistance sur la sensibilité de la TEP-FDG pour la détection du CHC sur cirrhose. Pour cela il fallait (i) confirmer que la fixation de FDG sur foie cirrhotique non tumoral était supérieure à celle sur foie sain (ii) évaluer l'effet de l'octréotide, correcteur de l'insulinorésistance, sur la sensibilité de la TEP pour la détection du CHC.
 

 Patients et Méthodes

Etude prospective en cross-over. Nous avons comparé l'intensité de la fixation du FDG (SUV) chez des patients cirrhotiques (n = 13) et des témoins appariés (n = 13). Puis nous avons inclus un autre groupe de patients cirrhotiques avec CHC (n = 5) ; chaque patient a bénéficié d'une mesure de l'insulinorésistance par le clamp euglycémique hyperinsulinique et d'une TEP-FDG avant puis après correction de l'insulinorésistance par perfusion d'octréotide.
 

 Résultats

La SUV des foies cirrhotiques était supérieure à celle des foies sains (3,.64 ± 0,75 vs 2,40 ± 0,61 ; p < 0,05) ; de plus il existait une corrélation positive entre l'insulinémie à jeun et la SUV (r² = 0,38 ; p = 0,02). Chez les patients cirrhotiques, l'octréotide corrigeait l'insulinorésistance en diminuant l'hyperinsulinémie à jeun (9,76 ± 3,8 vs 6 ± 2,5 mU/l ; p<0,05) et en augmentant la consommation de glucose pendant le clamp La SUV tumorale augmentait significativement après octréotide (3,77 ± 1,95 vs 5,74 ± 4,79 ; p < 0,05) et la SUV en foie non tumoral ne variait pas (2,26 ± 0,47 vs 2,82 ± 0,69 ; NS). Le rapport SUV tumeur/ SUV foie cirrhotique non tumoral (contraste) était augmenté chez 3 patients sur 5 avec dans un cas, une tumeur supplémentaire visualisée.
 

 Discussion

L'octréotide entraîne une correction de l'insulinorésistance et une amélioration du rapport SUV foie tumoral/SUV foie cirrhotique non tumoral dans la majorité des cas. Cependant, cette amélioration du rapport ne parait pas liée à la correction de l'insulinorésistance car la fixation de FDG en foie cirrhotique ne diminue pas. Une autre hypothèse peut être faite : l'octréotide a une action anti-tumorale par stimulation de proteines pro-apoptotiques ; certaines de ces proteines sont liées à la glucokinase et leur activation entraînerait une glycolyse accrue d'où une captation de FDG accrue par la tumeur.
 

 Conclusion

L'octréotide entraîne une amélioration du contraste de la TEP-FDG par augmentation du rapport de la SUV tumorale/SUV foie cirrhotique non tumoral dans plus de 50 % des cas et peut être facilement utilisé. Le mécanisme d'action pourrait être une relation entre l'action pro-apoptotique de l'octréotide et la glycolyse. Ces résultats préliminaires nécessitent d'être confirmés.