Introduction

Les tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses du pancréas (TIPMP) évoluent selon un processus séquentiel à partir d'une lésion dysplasique précancéreuse de l'épithélium canalaire pancréatique vers l'adénocarcinome. Elles sécrètent un mucus souvent abondant responsable d'une dilatation des canaux pancréatiques et accessible à la ponction diagnostique. Les critères morphologiques, biochimiques ou cytologiques sont insuffisants pour déterminer le stade de malignité d'une TIPMP. Les buts de cette étude étaient : 1) de rechercher par une méthode de protéomique différentielle si l'expression des protéines diffère dans le mucus des TIPMP selon leur stade de malignité ; 2) d'identifier un certain nombre de pics pouvant correspondre à des protéines candidates à être des biomarqueurs spécifiques associés à la transformation maligne.
 

 Matériels et Méthodes

43 échantillons de mucus ont été prélevés à partir de TIPMP réséquées chirurgicalement chez 43 patients. Les mucus provenaient de TIPMP bénignes (dysplasies de bas grade et modérée, n = 21) ou malignes (dysplasie de haut grade et carcinome infiltrant, n = 22). Les deux groupes de malades étaient comparables. Après extraction et dosage des protéines une technique de spectrométrie de masse SELDI-TOF (Surface Enhanced Laser Desorption Ionisation-Time-Of-Flight) a été utilisée pour déterminer les profils d'expression protéique correspondant à ces mucus. Les pics protéiques d'expression significativement différente (AUC > 0,88, p < 10^-4, intensités élevées) entre les TIPMP bénignes et malignes ont été identifiés en utilisant le logiciel Ciphergen express® et comparés.
 

 Résultats

Sur 952 pics protéiques identifiés par le SELDI-TOF, 31 pics étaient exprimés de façon différentielle entre les mucus provenant de TIPMP bénignes et malignes (p < 0,001). Parmi eux, 5 protéines d'intérêt ont été sélectionnées pour leur puissance diagnostique et leur capacité à classer au mieux les tumeurs bénignes et malignes. Ces protéines avaient des masses (m/z) évaluées à 5217, 6326, 6719, 10453 et 10849 Da et n'étaient pas liées au type d'atteinte canalaire.
 

 Conclusion

Ces résultats confirment que le processus de carcinogenèse multi-étape des TIPMP est associé à l'expression de protéines différentes identifiables dans le mucus secrété par ces tumeurs. L'utilisation d'une technique de spectrométrie de masse permet de caractériser un certain nombre de protéines candidates à être des biomarqueurs de cette transformation maligne. Ces protéines doivent à présent être identifiées et les résultats validés sur une série plus grande de façon à offrir une méthode diagnostique fiable et orienter la stratégie thérapeutique.