Expression des chaines de laminines (Ln) et tenascines (Tn) dans le côlon de maladies de Crohn (MC) et de rectocolite hémorragique (RCH) J. Lacroute, C. Spendlé, A. Méchine-Neuville, C. Meyer, M. Kedinger, P. Simon-Assmann, B. Duclos
Introduction La MC et la RCH ont pour modèle physiopathologique généralement admis une dérégulation du système immunitaire intestinal qui se traduit par un infiltrat inflammatoire mais aussi par des ulcères de distribution apparemment aléatoire. La lame basale se situe à l'interface entre épithélium et chorion inflammatoire. Elle est constituée entre autre de 2 familles de protéines, Ln et Tn, qui participent à l'ancrage des cellules épithéliales pour les unes et à leur migration pour les autres. Si des modifications d'expression des Ln et Tn ont été décrites dans le cancer colorectal ou la maladie de Hirschprung, elles ont été peu ou pas étudiées dans la MC et la RCH. Le but de ce travail a donc été d'établir le patron d'expression des principales chaînes de Ln et Tn dans le colon de MC et RCH.
Patients et Méthodes Des prélèvements chirurgicaux et des biopsies endoscopiques ont été obtenus en zones saines et inflammatoires de MC et de RCH d'une part chez des patients atteints de sigmoïdite (témoins inflammatoires-Ti) et à distance de cancers colorectaux (témoins sains-Ts) et immédiatement congelés. Tous les prélèvements ont été secondairement examinés en anatomopathologie conventionnelle et l'infiltrat inflammatoire quantifié par un seul observateur (score de Riley : échelle de 5 à 20), et en immunohistochimie conventionnelle après marquage par anticorps anti-CD68 et CD45 pour établir un score semi quantitatif d'infiltration macrophagique et lymphocytaire ; puis en immunocytochimie sur coupe congelées avec des anticorps monoclonaux spécifiques des chaînes a1, a2, a3, a5, b3, et g2 des Ln, et anti Tn de type C et W.
Résultats Ving cinq pièces coliques de resection chirurgicale (10 MC, 3 RCH, 6 Ti, 6 Ts) et 22 lots de biopsies coliques provenant de 7 MC et 2 RCH ont pu être étudiées. Le score moyen de Riley était de 5 chez les Ts, 6,8 chez les Ti, 13,3 pour les RCH inflammatoires et 13,5 pour les MC inflammatoires (p < 0,001) ; et de 6,9 et 5,5 pour les zones saines de MC et RCH. Les Ts, les zones non inflammatoires de MC et RCH avaient le même profil d'expressionpour les Ln et Tn étudiées. Les Ti se caractérisaient par le seul marquage accentué de la TnC sous épithéliale. En revanche en zones inflammatoires de MC et RCH il existait une quasi disparition des Ln a1 et une surexpression de la TnC. Maladie de Crohn et RCH se differentiaient par un marquage ectopique de Lna2 pour les unes et une perte d'expression de b3 pour les autres.
Conclusion L'expression des Lna1 et TnC semblent spécifiquement affectées en zone inflammatoire colique de MC et RCH à la différence d'une situation d'inflammation aigue comme la sigmoïdite. La perte d'expression de Lna1 et la surexpression de TnC pourraient être responsables de la perte de cohésion épithéliale et favoriser ainsi la desquamation et les ulcères dans ces pathologies.
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