L'expansion de lymphocytes T CD4+ effecteurs au cours de la maladie de Crohn est liée à la reconnaissance d'un nombre limité d'antigènes V. Pacault, E. Dufresne, X. Treton, C. Douay, N. Dulphy, E. Clave, M. Schmidt, D. Charron, M. Lemann, A. Toubert, M. Allez
Introduction La maladie de Crohn (MC) est caractérisée par une activation inappropriée de l'immunité innée et adaptative face à la flore intestinale. Nous avons identifié au cours de la MC des lymphocytes T CD4+, caractérisés par l'expression de NKG2D, aux propriétés effectrices (producteurs de TNF et d'IFN) et cytotoxiques (1). L'activation et l'expansion des lymphocytes T CD4+ exprimant NKG2D pourraient être induites par l'interaction avec un nombre restreint d'antigènes spécifiques.
Matériels et Méthodes Etudier le répertoire du récepteur spécifique des antigènes (TCR) des populations lymphocytaires T (dont les lymphocytes T CD4+ NKG2D+, CD4+ NKG2D- et CD8+) isolées de la muqueuse, des ganglions mésentériques et du sang périphérique de patients atteints de MC. Les lymphocytes de la lamina propria, des ganglions mésentériques et du sang périphérique ont été isolés chez 9 patients ayant eu une résection chirurgicale, et analysés par cytométrie de flux. L'ARNm a été extrait des populations de lymphocytes T CD3+ CD4+ NKG2D+, CD4+NKG2D- et CD3+CD4-, triées par cytométrie de flux. L'analyse de la longueur du CDR3 et une quantification des chaînes V beta en RT-PCR par immunoscope a été réalisée.
Résultats NKG2D était exprimé sur respectivement 13 7 %, 5 3 % et 6,2 7 % des lymphocytes T CD4+ de la lamina propria, des ganglions mésentériques et du sang. Une expansion significative des lymphocytes CD4+NKG2D+ était observée dans le sang périphérique chez 3 patients. Les lymphocytes T isolés de la muqueuse inflammatoire avaient un répertoire restreint chez tous les patients, avec un plus grand degré de restriction dans les lymphocytes T CD4+ NKG2D+. Dans de nombreux cas, les expansions oligoclonales des lymphocytes CD4+NKG2D+ de la lamina propria étaient retrouvées dans les ganglions lymphatiques mésentériques et dans le sang périphérique.
Discussion
Conclusion Les lymphocytes T CD4+ NKG2D+ isolés de la lamina propria des patients atteints de MC ont un répertoire restreint. L'expansion de cette population de lymphocytes T effecteurs dans la MC pourrait être induite par la reconnaissance d'un nombre limité d'antigènes, potentiellement d'origine bactérienne.
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