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2005
Journées Francophones de Pathologie Digestive
Lundi 4 avril 2005
Séance Plénière
Grand Amphi
Les effets anti-inflammatoires et anti néoplasiques du 5-aminosalicylate sont dépendants de l'expression et de l'activation de PPAR GAMMA
Christel Rousseaux (Lille)
Résumé
L’acide 5-aminosalicylique (5-ASA), le médicament le plus anciennement et le plus fréquemment utilisé pour son action anti-inflammatoires chroniques de l’intestin (Maladie de Crohn, rectocolite ulcéro-hémorragique) semble avoir une action préventive sur le survenue du cancer colorectal chez ces patients à risque. Nous avons mis en évidence que le 5-ASA est un ligand de PPAR???le récepteur activé pour les proliférateurs de péroxysomes gamma), récepteur nucléaire, fortement exprimé par les cellules épithéliales coliques, et possédant des propriétés anti-inflammatoires et anti-néoplasiques. Le 5-ASA permet en effet l’augmentation de l’expression et de l’activation de ce récepteur nucléaire. Les effets anti-inflammatoires et du 5-ASA ont été démontrés in vivo en comparant l’effet de ce traitement dans un modèle de colite expérimentale chez des souris exprimant des taux normaux de PPAR? (PPAR? +/+) et des souris déficientes pour ce récepteur (PPAR? +/-). Le 5-ASA a des propriétés anti-prolifératives et également pro-apoptotiques dépendantes de PPAR? in vitro sur des cellules d’adénocarcinomes coliques humaines (HT-29). L’effet inhibiteur de la croissance tumorale du 5-ASA a été confirmé in vivo dans un modèle de xénogreffe de cellules d’adénocarcinome colique humain chez des souris immunodéficientes.

Mots Clés


Membranes, Récepteurs, Signalisation, Transport
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