1.8. Annexes

1.8.1. Annexe 1: Classification scanographique

Classification ctTNM pour les cancers de l'oesophage thoracique
(d'aprés WURTZ et al, modifié par BOSSET et al. [9]

Tumeur primitive (T) 

ctT1 non visibilité ou masse < 10 mm de diamètre
ctT2 masse de 10 à 30 mm de diamètre
ctT3 masse > 30 mm de diamètre sans signe d'invasion aux structures
médiastinale s
ctT4 idem + signe d'extension aux structures médiastinales 

Ganglions (N) *

ctN0 pas d'adénopathie décelable
ctN1 adénopathies régionales (médiastinales et/ou péri-gastriques)

Métastases à distance (M)

ctM0 pas de métastase à distance
ctM1 présence de métastases à distance (y compris adénopathies coeliaques et cervicales)

DEFINITION DES STADES

I          T1 NO M0 IIa      T2 N0 M0 ; T3 N0 M0 IIb      T1 T2 N1 M0

III       T3 N1 M0 ; T4 tous N M0 IV       tous T, tous N M1

* Sont considérés comme pathologiques les ganglions à partir de 10 mm .

1.8.2. Annexe 1bis : Classification échoendoscopique

Classification us T N M pour les cancers de l’oesophage, d’après TIO et al., [10]

uT1 : tumeur envahissant la muqueuse et la sous-muqueuse
uT2 : tumeur envahissant la musculeuse sans la dépasser
uT3 : tumeur envahissant l’adventice (ou la séreuse)
uT4 : tumeur envahissant les structures adjacentes

uN0 : pas d’invasion ganglionnaire
uN1 : ganglions envahis péritumoraux : ronds, de même échogénicité que la tumeur
uN2 : ganglions envahis à distance de la tumeur (5 cm au-dessus ou au-dessous du pôle
supérieur ou inférieur de la tumeur).

1.8.3. Tableau 1 : Survie après exérèse curative des cancers de l’œsophage (d’après Enzinger PC et Mayer RJ (58)

Stade	T N M	Survie à 5 ans
0 I IIA IIB  III IV	Tis N0 M0  T1 N0 M0   T2-3 N0 M0 T1-2 N1 M0   T3 N1 MO T4 N0-1 M   M1a M1b	>95%  50-80%  30-40%  10-30%  10-15% <5% <1%

1.8.4. Tableau 2 : Essais de phase III comparant une chimioradiothérapie à base de 5FU continu à la radiothérapie exclusive dans les cancers de l'œsophage, d’après JF Seitz [59]

auteurs année,	n patients (histologie)	Stade	Traitement	Contrôle* Local	Médiane (mois)	Survie 2ans	5ans
Brésil, 1991 Araujo in 59	59 (59 E )	II	RT (50Gy/5sem) RT(50Gy/5sem) + 5FUc-MMC-BLEO	58 % 75 % (NS)		22 % 38 %	6 % 16%
USA, Intergroupe 1992,1997,1999 Herskovic et al [16, 17]	121 (106 E +15A)	12T1, 95T2, 14T3	RT(64Gy/6,5sem) RT(50Gy/5sem) + 5FUc-CDDP**	38 % 56 % (p=0.01)	9,3 14,1	10 % 38 % (p=0.005)	0 % 26%
ECOG, 1990-98 Smith in 59	118 (118E)	n.d	RT(40 Gy/4 sem) Idem +5FU-MMC	- -	9,2 14,8	12 % 27 % (p=0.03)	7% 9%
Afrique du Sud,1998 Slabber et al in 59	70 (70 E)	T3	RT(40 Gy/10fr/5 sem) Idem+5FU-CDDP	-  -	4,8 5,7	3% 3%(NS)	- -

*Contrôle local : en fin de traitement pour ARAUJO, à 1 an pour HERSKOVIC.
**5FUc-CDDP : 5FU continu (1g/m2/24 h de J1 à J4) + Cisplatyl (75 mg/m2 J1) : 4 cycles semaines 1, 5, 8 et 11.
E : cancer épidermoïde ; A : Adénocarcinome ; n.d. = données non disponibles

1.8.5. Tableau 3 : Essais de phase III comparant différentes modalités de chimioradiothérapie exclusive entre elles

auteurs année, réf.	n patients (histologie)	Traitement	Contrôle local (3 ans)	Médiane (mois)	Survie 2ans	5ans
France FNCLCC-FFCD Jacob 1999 [18]	202 9305  (E)	RT(50Gy/5sem)+FUP RT(20Gy/5FX2)+FUP	58 % 29% (p=0,001)	13,6 mois 11,9 mois	36% 25% ( p=0,047)	21% 10%
USA INT 0123 Minsky, 2002 [19]	230 (187E+31A)	RT(50Gy/5sem)+FUP RT(65Gy/5sem)+FUP	n.d. n.d.	17,5 mois 12,9 mois	33% 24% (NS)	- -

E = cancer épidermoïde          A = adénocarcinome          n.d. = données non disponibles

1.8.6. Tableau 4 : Essais de phase III comparant radiochimiothérapie préopératoire et chirurgie seule dans les cancers de l’œsophage

Auteurs, année Centre	n. pts (n.ADK)	Protocole	Survie Médiane	Survie 3 ans	Commentaires
Le Prisé,1994 * Rennes [26]	86 (0)	chirurgie seule FU-P puis 20Gy puis FU-P	11 mois 11 mois	14 % 19 %(NS)	Traitement séquentiel Seulement 10 % pRC-
Apinop, 1994 Songkla [27]	69 (0)	chirurgie seule 40 Gy/4sem+5FU-P	7,4 mois 9,7 mois	10 % à 5 ans 24 % (NS)	Effectif faible
Walsh, 1996 Dublin [24]	113 (113)	chirurgie seule 40 Gy/4sem +5FU-P	11 mois 16 mois	6 % 32 % (p=0,01)	Adénocarcinomes
FFCD-EORTC*, 1997 Bosset [9]	297 (0)	chirurgie seule 2x18,5Gy+P	18,6 mois 18,6 mois	25% à 5 ans 25% (NS)	RT split-course pas de 5FU meilleur tx resec. surmortalité opér.
Urba, 2001 Michigan [25]	100 (75)	chirurgie seule 45 Gy/30f/3s. +5FU-P-V	17,5 mois 17 mois	16 % 30 % (p=0,09)	exérèse transhiatale
Burmeister, 2005 [30]	256 (156)	chirurgie seule 35 Gy + 5FU-P	18,5 mois 21,7 mois	33% 28% (NS)	SSM améliorée dans les épidermoïdes (0,04)
Lee, 2004 [31]	101 (0)	chirurgie seule 45Gy + 5FU-P	27,3 mois 28,2 mois	57% à 2 ans 55% (NS)

* Protocole de radiochimiothérapie séquentielle (et non concomitant)
SSM : survie sans maladie

1.8.7. Tableau 5 : Principales phases II combinant de nouveaux agents de chimiothérapie au cisplatine (C) dans le cancer de l’œsophage

Essai	Référence	N	Histologie	Taux de réponse (%)	SSP (mois)	SG (mois)	Décès toxiques(n)
C + CPT 11	Ilson [37]	35	Mixte*	57	4,2	14,6	0
C + CPT 11	Ajani [38]	38	AdénoK (estomac inclus)	58	6	9	1
C +Gemcitabine	Kroep[36]	36	Mixte*	41	-	9,8	0
C + Vinorelbine	Conroy [35]	71	CE	34	3,6	6,8	1
C + Paclitaxel	Ilson [39]	38	Mixte*	44	3,9	6,9	4 (11%)
C+ 5FU +Paclitaxel	Ilson [40]	61	Mixte*	48	5,7	10,8	0
C + VP16+Paclitaxel	Lokich[41]	25	AdénoK(estomac inclus)	100	-	12,5	0

Pas de différence de réponse entre les types histologiques

1.8.8. Tableau 6 : Chimiothérapie préopératoire : essais récents de phase III, d’après JF Seitz (59)

Références	Nombre de patients	Protocole	Taux de réponse	Résécabilité	Survie (médiane)
(LAW1997)(in 59)	147	2 cures 5FU-CDDP		67 % p=0,0003	16,8 mois(NS)
		Chirurgie première		35 %	13 mois
(KOK1997)	160	2 cures d’étoposide-CDDP	36 %	85 %	18,5 mois
(in 59)	(148 évaluables)	Chirurgie première	-	85 %	p = 0,002 11 mois
(KELSEN1997)	467	3 cures 5-FUc-CDDP		65 %	14,9 mois
(in 59)	(423 évaluables)	Chirurgie première		65 %	(NS) 16,1 mois
(MRC, 2002)(43)	802	2 cures 5FU-CDDP Chirurgie première		84 %71 %	16,8 mois      p=0,00213,3 mois

1.8.9. Tableau 7 : Cancers de l’œsophage : chimiothérapie postopératoire ; essais de phase III

Auteur, année, référence	Nombre de patients	Protocole	Survie médiane
AURC POULIQUEN,1996(in 59)	120*	5-FU-CDDP (6­8 cycles) vs chirurgie seule	14 mois NS 14 mois
ANDO, 1997(in 59)	205	CDDP-VDS vs chirurgie seule	48 vs 45 % à 5 ans (N.S.)
ANDO, 2003(45)	242	5-FU-CDDP (2 cycles) vs chirurgie seule	Survie sans rechute : 55 vs 45% à 5 ans (p=0.037) Survie globale : 61 vs 52% à 5 ans (p=0,13)