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Le système de réparation des mésappariements de base, qui reconnaît et répare les erreurs produites par l'ADN polymérase lors de la réplication de l'ADN, comporte deux principaux gènes : hMLH1 et hMSH2. Les mutations de ces gènes sont associées à une instabilité des microsatellites (phénotype MSI+) et constituent l'un des mécanismes impliqués dans le développement et la progression des cancers. Ce modèle de cancérogenèse a été particulièrement bien étudié dans les carcinomes colo-rectaux chez les malades atteints du syndrome HNPCC. Les adénocarcinomes primitifs de l'intestin grêle sont des tumeurs rares survenant plus fréquemment au cours du syndrome HNPCC. Nous avons voulu déterminer le rôle éventuel d'une instabilité des microsatellites dans la genèse des adénocarcinomes primitifs sporadiques de l'intestin grêle, en dehors du syndrome HNPCC.

Nous avons analysé l'expression des protéines hMLH1 et hMSH2 par méthode immunohistochimique dans 29 adénocarcinomes primitifs sporadiques de l'intestin grêle, dont 3 cas survenant sur maladie de Crohn. Deux cas issus d'un syndrome HNPCC, défini selon les critères d'Amsterdam, ont été utilisés comme témoins positifs. L'expression de ces protéines a été comparée à celle observée dans 14 ampullomes vatériens malins. Les prélèvements avaient été fixés en formol ou en liquide de Bouin et inclus en paraffine.

Une perte du marquage de hMLH1 a été trouvée dans 5 des 29 adénocarcinomes sporadiques du grêle, et une perte du marquage de hMSH2 dans 2 cas sur 25 (4 cas non interprétables). Les 2 cas survenant dans le cadre d'un syndrome HNPCC perdaient à la fois l'expression de la protéine hMLH1 et celle de la protéine hMSH2. Aucun des ampullomes malins n'a présenté de perte du marquage de hMLH1 ; une perte du marquage de hMSH2 a été retrouvée dans 1 cas sur 14. Au total, la perte d'expression d'au moins une des protéines a été observée dans 6 des 29 adénocarcinomes sporadiques (20,7 %) versus 1 des 14 ampullomes malins (7,1 %). Il n'y avait pas de perte d'expression dans les 3 cas compliquant une maladie de Crohn.

Ces résultats suggèrent que l'instabilité des microsatellites joue un rôle dans la pathogénie des adénocarcinomes primitifs sporadiques de l'intestin grêle, comme dans d'autres cancers sporadiques (côlon, endomètre), contrairement à ce qui est observé dans les ampullomes vatériens malins.