Le pronostic des cancers gastriques avancés (CGA) traités par chimiothérapie (CT) reste mauvais, ce qui justifie la recherche de nouveaux traitements plus efficaces et mieux tolérés. La surexpression de HER2 varie de 6 à 35% dans les CGA. L'association du trastuzumab (T), un anticorps monoclonal humanisé ciblant HER2, à une CT a été démontrée efficace en terme de survie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localisé ou métastatique HER2+. L'étude ToGA est un essai de phase III multicentrique, ouvert, randomisé, évaluant l'efficacité et la tolérance du T dans le traitement des CGA HER2+.

Les patients porteurs d'un CGA HER2+ de l'estomac ou de la jonction œso-gastrique (localement avancé ou métastatique) étaient randomisés pour recevoir soit l'association T (8 puis 6 mg/kg à J1) + CT (5FU 800 mg/m ² /j IV J1-J5 ou capécitabine 2000 mg/m ² /j PO J1-J14 et cisplatine 80 mg/m ² IV J1) toutes les 3 semaines durant 6 cycles, soit la CT seule. Le T était administré jusqu'à progression de la maladie. L'objectif principal était la survie globale (SG) ; les objectifs secondaires incluaient le taux de réponses objectives (RO), la survie sans progression (SSP), la durée de la réponse (DR), le bénéfice clinique (BC) et la tolérance. Une analyse intermédiaire était planifiée à 75% des décès (analyse considérée comme finale par l'IDMC).

Le statut HER2 des échantillons tumoraux de 3 807 patients a été évalué de manière centralisée et 22,2% surexprimaient HER2 (IHC3+ et/ou FISH+). Une randomisation 1 : 1 a été réalisée chez ces 584 patients en Europe, Amérique Latine et Asie. Les caractéristiques des patients étaient bien équilibrées entre les 2 bras de traitement. La SG était significativement améliorée dans le bras T+CT comparé au bras CT seule : 13,8 vs 11,1 mois (HR 0,74 ; IC 95% : 0,60-0,91 ; p = 0.0046). Le bénéfice en terme de SG était encore plus important dans le sous-groupe IHC3+ ou IHC2+/FISH+ (analyse exploratoire de 446 patients) : 16 vs 11,8 mois (HR 0,65 ; IC 95% : 0,51-0,83). Les RO étaient de 47,3% pour T+CT contre 34,5% pour CT (p = 0,0017). Tous les autres paramètres secondaires d'efficacité (SSP, DR, BC) étaient également significativement meilleurs dans le bras T+CT. Les profils de tolérance étaient similaires dans les 2 bras, en particulier concernant l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique. Des réductions asymptomatiques de la fraction d'éjection ventriculaire gauche étaient plus fréquentes dans le bras T+CT (4,6% vs 1,1%).

Ce premier essai randomisé évaluant un traitement anti-HER2 dans les CGA a montré la supériorité de l'association T+CT par rapport à la CT seule. Le bénéfice de SG montre que le T est un nouveau traitement efficace et bien toléré dans les CGA surexprimant HER2.