Les limites des chimiothérapies cytotoxiques ont conduit à chercher des biothérapies dites "ciblées" visant des événements cellulaires ayant un rôle majeur dans la cancérogenèse: prolifération, invasion, angiogenèse. Le blocage de protéines issues de proto-oncogènes peut se faire soit par des anticorps monoclonaux bloquant un récepteur ou son ligand, soit par des inhibiteurs d’enzymes intra-cellulaires. L’activité pré-clinique est maintenant confirmée cliniquement dans des indications palliatives pour au moins trois biothérapies. L’imatinib (Glivec*) est un inhibiteur enzymatique du récepteur tyrosine-kinase c-kit qui est codé par un proto-oncogène impliqué dans la genèse des tumeurs stromales gastro-intestinales (TS). Son efficacité a radicalement modifié le pronostic des TS c-kit positives, avec plus de 50% de RO à long terme et un taux de survie à 1 an de 85%. Administré par voie orale, sa tolérance est bonne. Le cetuximab (Erbitux*), anticorps administré en perfusion hebdomadaire, occupe le site extra-membranaire du récepteur EGF. Il permet, chez la moitié des patients, de bloquer la progression des cancers coliques progressifs après chimiothérapie par irinotécan. Le traitement, disponible dans le cadre d’une ATU, est seulement autorisé après vérification de l’expression immunohistochimique de EGFr. Les rashs cutanés acnéïformes sont fréquents et leur sévérité semble corrélée à l'efficacité anti-tumorale. Des réactions allergiques précoces sont possibles. Le bevacizumab (Avastin*) est le premier traitement anti-angiogénique démontré efficace en cancérologie. Il est déjà autorisé aux Etats-Unis, en association au 5FU, pour le traitement des métastases de cancer colique non pré-traitées. Cet anticorps est actif par blocage du VEGF (facteur clé de la croissance vasculaire activant des récepteurs spécifiques aux cellules endothéliales). La tolérance est acceptable avec survenue possible d’HTA sévère. De nombreuses autres molécules sont en phase de recherche clinique. Les questions et perspectives d'avenir sont nombreuses : sélection des patients par biomarqueurs de sensibilité?, stratégies et associations optimales?, indications non palliatives adjuvantes?. Le coût de ces molécules innovantes justifie des règles de prescription rigoureuses.