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Thématique :
- Foie
- Hépatites virales
Originalité :
Intermédiaire
Solidité :
Intermédiaire
Doit faire évoluer notre pratique :
Pas encore
 
 
Nom du veilleur :
Professeur Philippe SOGNI
Coup de coeur :
 
 
Hepatology
  2015/10  
 
  2015 Oct;62(4):1013-23  
  doi: 10.1002/hep.27960  
 
  Alisporivir plus ribavirin, interferon free or in combination with pegylated interferon, for hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection  
 
  Pawlotsky JM, Flisiak R, Sarin SK, Rasenack J, Piratvisuth T, Chuang WL, Peng CY, Foster GR, Shah S, Wedemeyer H, Hézode C, Zhang W, Wong KA, Li B, Avila C, Naoumov NV; VITAL-1 study team  
  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.27960/abstract  
 
 

Alisporivir is a cyclophilin inhibitor with pan-genotypic anti–hepatitis C virus (HCV) activity and a high barrier to viral resistance. The VITAL-1 study assessed alisporivir as interferon (IFN)-free therapy in treatment-naïve patients infected with HCV genotype 2 or 3. Three hundred forty patients without cirrhosis were randomized to: arm 1, alisporivir (ALV) 1,000 mg once-daily (QD); arm 2, ALV 600 mg QD and ribavirin (RBV); arm 3, ALV 800 mg QD and RBV; arm 4, ALV 600 mg QD and pegylated IFN (Peg-IFN); or arm 5, Peg-IFN and RBV. Patients receiving IFN-free ALV regimens who achieved rapid virological response (RVR) continued the same treatment throughout, whereas those with detectable HCV RNA at week 4 received ALV, RBV, and Peg-IFN from weeks 6 to 24. Overall, 300 patients received ALV-based regimens. In arm 1 to arm 4, the intent-to-treat rates of sustained virological response (SVR) 24 weeks after treatment (SVR24) were from 80% to 85%, compared with 58% (n = 23 of 40) with Peg-IFN/RBV. Per-protocol analysis showed higher SVR24 rates in patients who received ALV/RBV, IFN-free after RVR (92%; n = 56 of 61) than with ALV alone after RVR (72%; n = 13 of 18) or with Peg-IFN/RBV (70%; n = 23 of 33). Both RVRs and SVRs to ALV IFN-free regimens were numerically higher in genotype 3– than in genotype 2–infected patients. Viral breakthrough was infrequent (3%; n = 7 of 258). IFN-free ALV treatment showed markedly better safety/tolerability than IFN-containing regimens.

Conclusions
ALV plus RBV represents an effective IFN-free option for a proportion of patients with HCV genotype 2 or 3 infections, with high SVR rates for patients with early viral clearance. Further investigations of ALV in IFN-free combination regimens with direct-acting antiviral drugs deserve exploration in future trials.

 
Question posée
 
L’alisporivir seul ou l’association alisporivir + ribavirine font-ils mieux que l’interféron pégylé + ribavirine dans les traitement de l’hépatite C de génotype 2 ou 3 sans cirrhose ?
 
Question posée
 
Oui mais ce n’est plus le problème.
 
Commentaires

Les taux de guérison sont de 80 et 85% dans les bras avec alisporivir comparés à 58% dans le groupe interféron pégylé + ribavirine. Ces taux sont trop faibles pour envisager un tel traitement en 1ère ligne. En revanche, cette molécule pourrait être intéressante, du fait de son mode d’action spécifique (inhibiteur de la cyclophilline) et en association avec des anti-viraux directs chez des patients en retraitement avec des résistances à certaines classes d’anti-viraux directs.

 
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