C.067 - ANCHOR CRC : résultats d’une étude de phase 2 à bras unique sur l’association encorafénib, binimétinib et cétuximab chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E n’ayant reçu aucun traitement préalable
Introduction
Les mutations BRAFV600E, identifiées dans 8 à 15 % des cancers colorectaux métastatiques (CCRm), sont des facteurs de mauvais pronostic. L’étude ANCHOR CRC portait sur l’utilisation de la trithérapie encorafenib (ENCO) + binimetinib (BINI) + cetuximab (CETUX) en première ligne sur cette population. Des résultats préliminaires ont indiqué un taux de réponse objective élevé (50 %) chez les 41 premiers patients (stade 1), avec une médiane de SSP de 5 mois. Après avoir atteint le nombre minimal de réponses confirmées, l’analyse de futilité a permis de poursuivre l’inclusion de patients à l’étape 2. Les résultats combinés des étapes 1 et 2 sont présentés ici.
Patients et Methodes
ANCHOR CRC est une étude de phase 2 multicentrique, en ouvert, à bras unique réalisée en 2 étapes sur des patients atteints d’un CCRm avec mutation BRAFV600E n’ayant reçu aucune thérapie systémique préalable pour la maladie métastatique. Les patients ont reçu ENCO 300 mg / jour par voie oral + BINI 45 mg 2 fois / jours par voie orale et CETUX IV une fois / semaine (250mg/m2 après une première dose de 400mg/m2) pendant les 28 premières semaines, puis une fois toutes les deux semaines (500mg/m2). 50 patients supplémentaires ont été inclus lors de l’étape 2, soit un total de 90 patients avec présence de mutation BRAFV600E confirmée par un laboratoire central. Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse objective confirmée (TROc) selon l’investigateur ; les autres critères incluaient le taux de contrôle de la maladie (TCM), la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et la tolérance. Les résultats de l’analyse réalisée à la fin de l’étape 2 sont présentés ici.
Résultats
Quatre-vingt-quinze patients atteints d’un CCRm avec mutation BRAFV600E, d’un âge médian de 65 ans (13 % ≥ 75 ans) ont été inclus et ont reçu la trithérapie en première ligne de traitement métastatique.
À l’inclusion, 55 % des patients présentaient un ECOG PS de 1, 76 % avaient au moins 2 organes atteints, 48 % présentaient des métastases péritonéales, 55 % des métastases synchrones et 19 % avaient reçu un traitement adjuvant systémique préalable. Quatre-vingt-douze patients étaient évaluables pour l’efficacité. Le TROc évalué par l’investigateur était de 47,8 % (intervalle de confiance à 95 % [IC], 37,3-58,5) et le TCM de 88 %. La médiane de SSP était de 5,8 mois (IC à 95 %, 4,6-6,4). La médiane de SG était de 17,2 mois (IC à 95 %, 14,1-NE), avec un taux de décès de seulement 28,4 %. Des évènements de grade 3 ou plus ont été observés chez 69,5 % des patients. Les évènements les plus courants (≥ 5 % des patients) étaient : anémie (10,5 %), diarrhée (9,5 %), nausées (8,4 %), obstruction du gros intestin (6,3 %) et lésion rénale aiguë (5,3 %). Aucun effet secondaire nouveau n’a été observé.
Discussion
Conclusion
ANCHOR CRC est la première étude prospective utilisant une association d’inhibiteurs de BRAF dans le traitement de première ligne du CCRm avec mutation BRAFV600E. Près de la moitié des patients de cette population à haut risque a obtenu une réponse au traitement, et la maladie a pu être contrôlée pour la majorité d’entre eux, avec une médiane de SSP de 5,8 mois et une médiane de SG de 17,2 mois. Le profil de tolérance était acceptable, avec des effets secondaires gérables.
Remerciements
Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT03693170, Etude sponsorisée par Pierre Fabre.