JFHOD

Introduction

Nous avons déjà évalué la faisabilité (Phase Ib) et mis en évidence les bénéfices potentiels du régorafénib (Reg) en association avec la chimiothérapie dans le CCK (BREGO-NCT02386397).

Matériels et méthodes

BREGO est un essai randomisé multicentrique de phase II. Cet essai a évalué l'innocuité et l'efficacité de m-GEMOX associé au Reg par rapport à m-GEMOX seul. La stratification (2 :1) des 63 patients prévus s’est faite selon le centre d’investigation et la localisation tumorale (intra vs extra-hépatique). La dose initiale journalière était de 160 mg du jour 1 au jour 14, avec des doses fixes de Gemcitabine (900 mg/m2) et d’Oxaliplatine (80 mg/m2) les jours 1 et 8 suivies de 2 semaines de repos.

Résultats

Soixante-trois patients ont été randomisés. L'âge médian était de 62,5 [31-75], 56% des patients étaient de sexe masculin, 59% étaient PS 0, 62 % des patients avaient une cholangiocarcinome intra-hépatique, 21 % une cholangiocarcinome extra-hépatique et 17 % un carcinome de la vésicule biliaire. La durée médiane du traitement sous Reg était de 5,1 mois [0,46-19,32] ; le nombre médian de cycles sous mGEMOX était de 7 [2-17]. La SSP médiane était de 7,82 mois (IC à 95 % : 5,78-8,15) dans le bras Reg-m-GEMOX et de 7,23 mois (IC à 95 % : 7,58-11,2) dans le bras mGEMOX (p = 0,825). Le taux de réponse objective (TRO) et le taux de contrôle de la maladie (TCM) était de 33,3%/78% et 21,7%/82,6% dans les bras Reg-m-GEMOX et m-GEMOX, respectivement. La SG médiane était de 13,5 mois (IC à 95 % : 9,69-16,76) dans le bras Reg-m-GEMOX et de 15,08 mois (IC à 95 % : 8,8-NA) dans le bras mGEMOX (p = 0,356). Dans l'analyse des sous-groupes, aucune différence n'a été observée entre la localisation de la tumeur primitive intrahépatique ou extrahépatique. Mais dans le bras expérimental, 25/42 patients ayant poursuivi Reg seul au-delà de 4 cycles (jusqu'à 28 cycles) ont connu une forte amélioration en termes de TCM, de SSP et de SG. Les principales toxicités étaient (Reg-m-GEMOX/m-GEMOX) des Neutropénies G3-4 (16,7%/26,1%), des thrombocytopénies G3-4 (23,8%/17,3%), des Diarrhées G3 (4,8%/8,7%), des Neuropathies périphériques G3 (2,4% /4,3 %), G3 Hypertension (7,1 %/0 %) et des syndromes main-pied G2-3 (16,7 %/0 %). Des études ancillaires  pharmacocinétique, réponse métabolique précoce analysée par PET scanner et recherche de biomarqueurs (FGF19, SCT1) sont en cours pour identifier les sous-populations d'intérêt.

Discussion

Conclusion

Même si le critère d'évaluation principal sur la SSP n'est pas atteint dans l'essai de phase IIR BREGO, l’association Reg-m-GEMOX pourrait-être une alternative et probablement un schéma thérapeutique actif dans un sous-groupe de patients atteints d'un cancer des voies biliaires métastatique ou localement avancé. Ce nouveau régime est réalisable et nécessite la recherche de biomarqueurs de réponse au traitement afin de cibler les patients qui pourraient bénéficier de la combinaison.

Remerciements