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Thématique :
- Pancréas/voies bilaires
Originalité :
Réexamen
Solidité :
Très solide
Doit faire évoluer notre pratique :
Immédiatement
 
 
Nom du veilleur :
Docteur Marine CAMUS DUBOC
Coup de coeur :
 
 
The Lancet
  2017/03  
 
  2017 Mar 11;389(10073):1011-1024  
  doi: 10.1016/S0140-6736(16)32409-6.  
 
  Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial.  
 
  Neoptolemos JP, Palmer DH, Ghaneh P, Psarelli EE, Valle JW, Halloran CM, Faluyi O, O'Reilly DA, Cunningham D, Wadsley J, Darby S, Meyer T, Gillmore R, Anthoney A, Lind P, Glimelius B, Falk S, Izbicki JR, Middleton GW, Cummins S, Ross PJ, Wasan H, McDonald A, Crosby T, Ma YT, Patel K, Sherriff D, Soomal R, Borg D, Sothi S, Hammel P, Hackert T, Jackson R, Büchler MW; European Study Group for Pancreatic Cancer.  
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28129987  
 
 

Abstract

BACKGROUND:

The ESPAC-3 trial showed that adjuvant gemcitabine is the standard of care based on similar survival to and less toxicity than adjuvant 5-fluorouracil/folinic acid in patients with resected pancreatic cancer. Other clinical trials have shown better survival and tumour response with gemcitabine and capecitabine than with gemcitabine alone in advanced or metastatic pancreatic cancer. We aimed to determine the efficacy and safety of gemcitabine and capecitabine compared with gemcitabine monotherapy for resected pancreatic cancer.

METHODS:

We did a phase 3, two-group, open-label, multicentre, randomised clinical trial at 92 hospitals in England, Scotland, Wales, Germany, France, and Sweden. Eligible patients were aged 18 years or older and had undergone complete macroscopic resection for ductal adenocarcinoma of the pancreas (R0 or R1 resection). We randomly assigned patients (1:1) within 12 weeks of surgery to receive six cycles of either 1000 mg/m2 gemcitabine alone administered once a week for three of every 4 weeks (one cycle) or with 1660 mg/m2 oral capecitabine administered for 21 days followed by 7 days' rest (one cycle). Randomisation was based on a minimisation routine, and country was used as a stratification factor. The primary endpoint was overall survival, measured as the time from randomisation until death from any cause, and assessed in the intention-to-treat population. Toxicity was analysed in all patients who received trial treatment. This trial was registered with the EudraCT, number 2007-004299-38, and ISRCTN, number ISRCTN96397434.

FINDINGS:

Of 732 patients enrolled, 730 were included in the final analysis. Of these, 366 were randomly assigned to receive gemcitabine and 364 to gemcitabine plus capecitabine. The Independent Data and Safety Monitoring Committee requested reporting of the results after there were 458 (95%) of a target of 480 deaths. The median overall survival for patients in the gemcitabine plus capecitabine group was 28·0 months (95% CI 23·5-31·5) compared with 25·5 months (22·7-27·9) in the gemcitabine group (hazard ratio 0·82 [95% CI 0·68-0·98], p=0·032). 608 grade 3-4 adverse events were reported by 226 of 359 patients in the gemcitabine plus capecitabine group compared with 481 grade 3-4 adverse events in 196 of 366 patients in the gemcitabine group.

INTERPRETATION:

The adjuvant combination of gemcitabine and capecitabine should be the new standard of care following resection for pancreatic ductal adenocarcinoma.

FUNDING:

Cancer Research UK.

 
Question posée
 
Le but de cet essai de phase III multicentrique randomisé international était de comparer la gemcitabine à l’association gemcitabine et capécitabine en traitement adjuvant des adénocarcinomes pancréatiques. Le traitement de 6 mois devait être débuté dans les 12 semaines suivant la chirurgie pancréatique.
 
Question posée
 
L'essai ESPAC-4 établit que la combinaison de la gemcitabine à la capécitabine est le traitement adjuvant de choix après résection d’un adénocarcinome canalaire pancréatique. Les données montrent une amélioration significative de la survie globale médiane avec une augmentation absolue de 2 à 5 mois pour le groupe bi-chimiothérapie (28 mois versus 25,5 mois dans le groupe standard gemcitabine, le risque ratio de la survie globale était de 0, 82 [95% CI 0 68- 98], p = 0, 032). Il était observé une augmentation de 12,5% du taux de survie à 5 ans avec 28,8% des patients vivants dans le groupe de gemcitabine + capécitabine contre 16,3% dans le groupe gemcitabine seule.
 
Commentaires

La survie est améliorée par le traitement adjuvant combiné (gemcitabine plus capecitabine) dans la majorité des sous-groupes cliniques, y compris chez les patients avec des marges de résection R1. Les résultats de survie améliorée ont été obtenus sans augmentation significative de la toxicité globale de la chimiothérapie. Cette toxicité était gérable avec une réduction de la dose de capécitabine.
Il s'agit d'un essai pragmatique incluant tous les patients ayant subi une résection pour adénocarcinome canalaire pancréatique, y compris des patients OMS 0, 1 et 2, avec des marges de résection R1 et tous les patients indépendamment de la concentration de CA19-9 postopératoire.
La bi-thérapie adjuvante Gemcitabine + Capécitabine est donc le nouveau standard de traitement dans l’attente des résultats de l’étude PRODIGE-24, comparant la gemcitabine au FOLFIRINOX dans cette même situation adjuvante. 

 
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