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Thématique :
- Cancer colorectal (CCR)
Originalité :
Intermédiaire
Solidité :
Très solide
Doit faire évoluer notre pratique :
Immédiatement
 
 
Nom du veilleur :
Docteur Roger FAROUX
Coup de coeur :
 
 
Journal of the American Medical Association (JAMA)
  2019/01  
 
  2019 Jan;5(1):83-90.  
  doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4465.  
 
  Continuation of Bevacizumab vs Cetuximab Plus Chemotherapy After First Progression in KRAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The UNICANCER PRODIGE18 Randomized Clinical Trial.  
 
  Bennouna J, Hiret S, Bertaut A, Bouché O, Deplanque G, Borel C, François E, Conroy T, Ghiringhelli F, des Guetz G, Seitz JF, Artru P, Hebbar M, Stanbury T, Denis MG, Adenis A, Borg C  
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30422156  
 
 

Abstract

IMPORTANCE:

Second-line treatment with chemotherapy plus bevacizumab or cetuximab is a valid option for metastatic colorectal cancer.

OBJECTIVE:

To evaluate the progression-free survival (PFS) rate at 4 months with chemotherapy plus bevacizumab vs cetuximab for patients with progression of metastatic colorectal cancer after bevacizumab plus chemotherapy.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS:

A prospective, open-label, multicenter, randomized phase 2 trial was conducted from December 14, 2010, to May 5, 2015. The main eligibility criterion was disease progression after bevacizumab plus fluorouracil with irinotecan or oxaliplatin in patients with wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer. All analyses were performed on the modified intent-to-treat population.

INTERVENTIONS:

Patients were randomized to arm A (FOLFIRI [fluorouracil and folinic acid combined with irinotecan] or modified FOLFOX6 [fluorouracil and folinic acid combined with oxaliplatin] plus bevacizumab) or arm B (FOLFIRI or modified FOLFOX6 plus cetuximab); the second-line chemotherapy regimen was chosen according to first-line treatment (crossover).

MAIN OUTCOMES AND MEASURES:

The primary end point was the 4-month PFS rate. Secondary end points included safety, objective response rate, overall survival, and PFS.

RESULTS:

A total of 132 patients (47 women and 85 men; median age, 63.0 years [range, 33.0-84.0 years]; 74 patients with an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0, 54 patients with a performance status of 1, and 4 patients with unknown performance status) were included at 25 sites. The 4-month PFS rate was 80.3% (95% CI, 68.0%-88.3%) in arm A and 66.7% (95% CI, 53.6%-76.8%) in arm B. The median PFS was 7.1 months (95% CI, 5.7-8.2 months) in arm A and 5.6 months (95% CI, 4.2-6.5 months) in arm B (hazard ratio, 0.71; 95% CI, 0.50-1.02; P = .06), and the median overall survival was 15.8 months (95% CI, 9.5-22.3 months) in arm A and 10.4 months (95% CI, 7.0-16.2 months) in arm B (hazard ratio, 0.69; 95% CI, 0.46-1.04; P = .08). A central analysis of KRAS (exons 2, 3, and 4), NRAS (exons 2, 3, and 4), and BRAF (V600) was performed for 95 tumor samples. Eighty-one patients had wild-type KRAS and wild-type NRAS tumors.

CONCLUSIONS AND RELEVANCE:

The results of the PRODIGE18 (Partenariat de Recherche en Oncologie DIGEstive) study showed a nonsignificant difference but favored continuation of bevacizumab with chemotherapy crossover for patients with wild-type RAS metastatic colorectal cancer that progressed with first-line bevacizumab plus chemotherapy.

 
 
Question posée
 
Quelle thérapie ciblée proposer chez les patients avec cancer colorectal métastatique non mutés pour l’exon 2 de KRas en échec d’une première ligne (L1) par chimiothérapie-bevacizumab, le switch de chimiothérapie FOLFIRI/FOLFOX ou FOLFOX/FOLFIRI étant réalisé à la progression : poursuite du bevacizumab en deuxième ligne (L2) (bras A) ou introduction du cetuximab (bras B) ?
 
Question posée
 
Objectif principal : taux de survie sans progression à 4 mois : 80,3% (IC95% : 68,0-88,3) pour le bras A versus 66,7% (IC95% : 53,6-76,8) pour le bras B.
 
Commentaires

Les résultats de la phase 2 PRODIGE 18 montrent un bénéfice non significatif en termes de survie sans progression médiane (7,1 mois (IC95%: 5,7-8,2) pour le bras A versus 5,6 mois (IC95%: 4,2 6,5) pour le bras B. HR=0,71 (0,50-1,02); p=0,06) et de survie globale (15,8 mois (9,5-22,3) pour le bras A versus 10,4 (7,0-16,02) pour le bras B; HR=0,69 (0,46-1,04); p=0,08).

Ces résultats suggèrent cependant un bénéfice à la poursuite du traitement  anti angiogénique en deuxième ligne chez des patients présentant un cancer colorectal métastatique RAS non mutés lorsque l’association chimiothérapie-bevacizumab a été choisie en première ligne. Ces résultats confirment ceux d’études précédentes (TML, COMETS, SPIRITT…)

La poursuite de l’antiangiogénique au-delà de la progression en première ligne avec switch de la chimiothérapie, à L2, est la recommandation retenue par le TNCD si l’antiangiogénique a été utilisé en L1 pour une tumeur non mutée pour RAS .  

 
 
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