JFHOD

CO.134 - Efficacité et tolérance de glécaprévir/pibrentasvir chez les patients ayant une infection chronique par le virus de l’hépatite C et souffrant d’une insuffisance rénale modérée à sévère : analyse poolée

S. Pol, E. Lawitz, E. Gane, N. Zadeikis, M. Sise, P. Zamor, M. Persico, E. Yoshida, M. Abunimeh, D. Pugatch, Y. Yu, P. Krishnan, F. Mensa

Introduction

L’association pangénotypique des deux antiviraux à action direct Glecaprevir (développé par AbbVie et Enanta) et Pibrentasvir (G/P), est approuvé dans le traitement de l'infection chronique par le VHC.  G/P a atteint des taux de RVS12 élevés dans les études de phase 2 et 3, et est le seul traitement pangénotypique recommandé pour les patients souffrant d'une maladie rénale avancée, y compris ceux en dialyse, sans avoir besoin d'ajustement de la dose. Cette analyse poolée présente l'efficacité et la tolérance de G/P chez des patients souffrant d'une infection par les génotypes du VHC G1 – 6 et d'une insuffisance rénale sévère, y compris celles qui sont sous dialyse.

Patients et Methodes

Les données sont issues des études EXPEDITION-4 et EXPEDITION-5; l'analyse comprenait des patients atteints d'une infection chronique du VHC G1– 6 et d’une insuffisance rénale chronique (IRC) de grade 3b, 4 ou 5. Les patients adultes atteints d'une maladie hépatique compensée (avec et sans cirrhose) et d'un taux de filtration glomérulaire < 30 mL/min/1,73 m2 (Expedition-4) ou < 45 mL/min/1,73 m2 (Expedition-5) à l’inclusion étaient éligibles. G/P (300 mg/120 mg) a été administré oralement une fois par jour avec de la nourriture pendant 8, 12 ou 16 semaines. Le principal critère d'efficacité était SVR12. Les paramètres secondaires ont été l'échec virologique et la rechute du traitement.  La sécurité a été surveillée chez tous les patients. G/P (300 mg/120 mg) a été administré par voie orale, une fois par jour, avec de la nourriture, pendant 8, 12 ou 16 semaines. Le critère principal d'efficacité était la RVS12. Les critères secondaires ont été l'échec virologique sous traitement et la rechute. La tolérance a été observée chez tous les patients.

Résultats

Deux cent cinq patients ont été analysés ; 84 (41%), 117 (57%) et 4 (2%) des patients ont reçu G/P pendant 8, 12 et 16 semaines respectivement. La majorité des patients était des hommes (68%), naïfs de traitement (69%), de G1 (54%) et sous dialyse (79%);  4/162 patients étaient en dialyse péritonéale, tous les autres étaient en hémodialyse. Globalement, 67% des patients étaient blancs et 19% étaient noirs; 16% avaient une cirrhose. Parmi les patients ayant des données disponibles, 64% n'avaient pas de polymorphismes à l’inclusion pour NS3 ou NS5A; 35% avaient des polymorphismes NS5A. La comorbidité la plus fréquente était cardiovasculaire (89%). La RVS12 était de 98% (ITT) sans échec virologique, donnant 100% de RVS12 en population ITT modifiée (figure 1). Le seul événement indésirable (EI) observé chez ≥ 10% des patients était le prurit (18%). Six patients (3%) ont arrêté G/P en raison d’EI. Trente-sept patients (18%) ont eu un EI grave dont aucun considéré comme lié à G/P. Il n'y avait pas d'élévations des transaminases de grade 2 ou plus.

Discussion

Conclusion

Cette analyse poolée a démontré que G/P atteignait 100% de RVS12 (ITTm), quelle que soit la durée du traitement chez les patients souffrant d'une infection VHC chronique et d'une insuffisance rénale sévère. G/P présentait un profil de tolérance favorable dans cette population, conformément au profil de tolérance connu, décrit dans les caractéristiques produits, et aux comorbidités liées à l’insuffisance rénale.

Remerciements

Abbvie a apporté son support pour la conception, le suivi, l’analyse des données et le financement des études.  Abbvie a contribué à l’interprétation des données et a participé à l'examen et à l'approbation de l’abstract. Tous les auteurs ont eu accès aux données nécessaires et ont participé à la rédaction, la relecture et la validation de cet abstract. Zoe Hunter, PhD, collaborateur Abbvie, a apporté son support pour la rédaction de cet abstract.