CO.021 - Essai de phase II/III randomisé multicentrique évaluant l’intérêt d’une stratégie de chirurgie première vs chimiothérapie (CTx) première dans les adénocarcinomes à cellules peu cohésives (ACPC) gastriques résécables : résultats de la phase II
Introduction
L'incidence de l'ACPC gastrique est en augmentation dans les pays occidentaux. Des données rétrospectives ont suggéré une chimiorésistance dans ce sous-groupe de tumeurs remettant en question le bien fondé de la réalisation d'une approche par chimiothérapie néoadjuvante. L'objectif principal de cette étude était d'évaluer les résultats oncologiques d'une stratégie de chirurgie d’emblée avec CTx adjuvante versus CTx périopératoire.
Patients et Methodes
Les patients ayant un ACPC gastrique de stade IB-III ont été randomisés entre une chirurgie première suivie d'une CTx adjuvante (épirubicine, cisplatine et 5-fluorouracile [régime ECF], 6 cycles; groupe expérimental [ChirPrem]) et une CTx périopératoire (ECF, 3 cycles avant et 3 cycles après chirurgie; groupe témoin[CTxPrem]). La randomisation (1:1) a été stratifiée selon le stade, la localisation de la tumeur, l'état général (ECOG) et le centre. Le critère d'évaluation principal était la survie globale à 2 ans (SG 2 ans); H1 : SG 2 ans>26%).
Résultats
83 patients ont été inclus dans 27 centres de Novembre 2012 à Septembre 2016 (âge médian : 61 ans [min: 32- max: 80]; sexe masculin : 59% ; ECOG 0-1 : 99%). Les résultats sont les suivants (CTxPrem versus ChirPrem) : réalisation des 6 cures de CTx : 87% versus 77%; résection chirurgicale : 82,5% versus 90%; complications postopératoires majeures (Clavien Dindo III-IV) : 24% versus 23% ; taux de résection R0 : 85% versus 77% ; SG 2 ans : 60% versus 53,5% et SG médiane : 39 versus 28 mois (HR exploratoire: 0,71[IC 95 % : 0,40-2,64]).
Discussion
Avec des taux de SG 2 ans >50%, les deux modalités de CTx dans l'ACPC gastrique de stade IB-III semblent intéressantes. Néanmoins la différence observée bien qu'exploratoire est faible entre les 2 groupes. Par ailleurs, la supériorité de la CTx opératoire par FLOT [5-fluorouracile, leucovorine, oxalipatine, docetaxel] versus l'ECF vient d'être démontrée, notamment dans le sous-groupe des ACPC, remettant en question l'hypothèse de supériorité du bras ChirPrem prévue dans la phase 3 [Al Batran, Lancet 2019].
Conclusion
Avec une SG 2 ans>26% dans le groupe expérimental, la phase II de cet essai a atteint son objectif statistique. Au vue des modifications des pratiques avec l'utilisation du FLOT en périopératoire, il n’y aura pas de passage en phase III.
Remerciements