JFHOD

Introduction

L’hépatite chronique D, qui concerne environ 5 % des patients ag HBs positifs, est responsable de 2 à 5 fois plus de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire que l’infection par le virus de l’hépatite B seul. La prise en charge thérapeutique a récemment été modifiée par la mise à disposition du bulevirtide en autorisation temporaire d’utilisation de cohorte depuis septembre 2019 et en autorisation de mise sur le marché conditionnelle depuis septembre 2020.

Patients et Methodes

La cohorte BuleDelta est un observatoire ANRS, multicentrique national français dont l’objectif est d’analyser l’efficacité et la tolérance de bulevirtide prescrit depuis septembre 2019. Cette analyse préliminaire a été effectuée chez les patients traités depuis au moins 24 semaines. L’efficacité virologique était définie par la diminution d’au moins 2 log UI/ml et/ou une indétectabilité de l’ARN delta. La réponse biochimique était définie par une normalisation des ALAT. La réponse combinée était définie par une diminution de l’ARN delta d’au moins 2 log UI/ml et/ou une indétectabilité associée à une normalisation des ALAT à S24. 

Résultats

Au 1° octobre 2021, la cohorte BuleDelta a inclus 132 patients de façon prospective (39 %) ou rétrospective (61 %) par rapport au début du traitement par bulevirtide, avec les caractéristiques suivantes : 67% d’hommes, âge moyen de 42 ± 11 ans, 54 % d’origine européenne ou asiatique et 44 % originaires d’Afrique Subsaharienne, 11 % infectés par le VIH, 61 % traités par analogues et 43 % par interféron et traités par bulevirtide depuis en moyenne 13 ± 6 mois. Au début du traitement, l’ARN delta était en moyenne à 6,1 ± 1,5 log UI/ml et l’ADN VHB, disponible chez 119 et quantifiable chez 38 patients, en moyenne à 2,6 ± 1,6 log UI/ml.

L’analyse intermédiaire a été réalisée chez 94 patients (parmi les 132 inclus) pour lesquels les données étaient disponibles 24 semaines après le début du traitement :  51 (54 %) traités par bulevirtide seul et 43 (46 %) en association à de l’interféron. Au total, 59 (63 %) d’entre eux recevaient un traitement par analogues. La diminution de l’ARN delta était en moyenne de 1.87 ± 1,4 log (2,06 et 1,59 log UI/ml, avec et sans interféron). La réponse virologique était observée chez 53 (56 %) patients à S24 (79 % et 37 %, avec et sans  interféron) ; elle était observée chez 9 (10 %) des patients à S4, 25 (27 %) des patients à S8 et 35 (37 %) des patients à S12. La réponse biochimique à S24 était observée chez 35 (37 %) des patients (35 et 40 %, avec et sans interféron) ; 9 (10 %) autres patients avaient un taux d’ALAT normal à J0 et S24. La réponse combinée était observée à S24 chez 24 (26 %) patients (35 % et 18 %, avec et sans interféron). 

Chez les 41 patients non répondeurs virologiques à S24, 27 (66 %) ont poursuivi le même traitement, la posologie du bulevirtide a été augmentée de 2 à 10 mg/j chez 7 (17 %) patients et le traitement a été arrêté chez les 7 (17 %) derniers (dont 3 avaient un ARN détectable mais non quantifiable au début du traitement et à S24).

Discussion

Conclusion

Dans cette première étude de vraie vie réalisée chez des patients traités par bulevirtide pour une hépatite chronique delta, une diminution de la virémie d’au moins 2 log UI/ml à la 24° semaine de traitement était observée chez un peu plus de la moitié des patients et était associée à une normalisation des ALAT chez la moitié d’entre eux. Les résultats actualisés seront présentés au cours du congrès.

Remerciements

ANRS HD EP01 BuleDelta Study Group

Armand ABERGEL, Marc BOURLIERE, Patrizia CARRIERI, Xavier CAUSSE, Julie CHAS, Olivier CHAZOUILLERES, Louis D'ALTEROCHE, Isabelle FOUCHARD, Anne GERVAIS, Jérémie GUEDJ, Christophe HEZODE, Amal KORTEBI, Garance LAGADIC, Elise LANDRY, Caroline LASCOUX-COMBE, Massimo LEVRERO, Marianne L'HENAFF, Philippe MATHURIN, Patrick MIAILHES, Ventzislava PETROV-SANCHEZ, François RAFFI, Ghassan RIACHI, Isabelle ROSA, Didier SAMUEL, Lawrence SERFATY, Michelle SIZORN, Camille SUREAU, Albert TRAN, Marc-Antoine VALANTIN