Loss of Infliximab Into Feces Is Associated With Lack of Response to Therapy in Patients With Severe Ulcerative Colitis | SNFGE.org - Société savante médicale française d'hépato-gastroentérologie et d’oncologie digestive

Thématique :
- MICI

Originalité :
Intermédiaire

Solidité :

Très solide

Doit faire évoluer notre pratique :

Immédiatement

Nom du veilleur :
Docteur Guillaume BONNAUD

Coup de coeur :


	Gastroenterology
	2015/08

	2015 Aug;149(2):350-355.e2
	doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.016

	Loss of Infliximab Into Feces Is Associated With Lack of Response to Therapy in Patients With Severe Ulcerative Colitis

	Brandse JF, van den Brink GR, Wildenberg ME, van der Kleij D, Rispens T, Jansen JM, Mathôt RA, Ponsioen CY, Löwenberg M, D'Haens GR

	http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25917786

	Background & Aims It is not clear why some patients with ulcerative colitis (UC) do not respond to treatment with anti-tumor necrosis factor (TNF) agents, such as infliximab. It could be that some patients have high level of inflammation, with large quantities of TNF to be neutralized by the drug. We investigated whether loss of anti-TNF agents through ulcerated intestinal mucosa reduces the efficacy of these drugs in patients with severe UC. Methods We collected fecal samples from 30 consecutive patients with moderate to severely active UC during the first 2 weeks of infliximab therapy at the University of Amsterdam hospital. Infliximab concentrations were measured in serum and supernatants of fecal samples using an enzyme-linked immunosorbent assay (Sanquin Biologicals Laboratory, Amsterdam, The Netherlands). Clinical and endoscopic responses were assessed 2 and 8 weeks and 3 months after treatment began. Results Infliximab was detected in 129 of 195 fecal samples (66%); the highest concentrations were measured in the first days after the first infusion. Patients that were clinical nonresponders at week 2 had significantly higher fecal concentrations of infliximab after the first day of treatment than patients with clinical responses (median concentration, 5.01 μg/mL in nonresponders vs 0.54 μg/mL in responders; P = .0047). We did not observe a correlation between fecal and serum concentrations of infliximab. Conclusions Infliximab is lost into stools of patients with UC. High fecal concentrations of infliximab in the first days after therapy begins are associated with primary nonresponse. Additional studies are needed to determine how therapeutic antibodies are lost through the intestinal mucosa and how this process affects treatment response. Clinical trial ID: NL41310.018.12.

	On ne sait pas pourquoi certains patients atteints de RCH ne répondent pas au traitement par anti-TNF. Il se pourrait que certains patients aient un niveau élevé d'inflammation avec de grandes quantités de TNF à neutraliser par le médicament. La perte d’IFX à travers la muqueuse intestinale ulcérée, dosée dans les selles, pourrait être une autre explication ?


	Cette étude démontre que la perte intestinale de I’IFX dans les RCH modérée à sévèrement active est associée à une diminution de la réponse à ce traitement.



	Cette étude conforte la position actuelle (« avis d’expert ») de réévaluation rapide de ces patient en colite aigue grave à J5-J7 après une première injection d’IFX à 5mg/kg et de refaire à ce terme une réinjection à 10mg/kg en cas de non réponse (avec CRP élevée et hypoalbuminémie) ou d’amélioration initiale des paramètres cliniques et biologiques avec détérioration rapide secondaire à J5 –J7. La chirurgie devant bien sûr à chaque étape être rediscutée. Cette stratégie d’induction intensifiée en cas de colite aigué grave avec altération précoce des paramètres suite à une réponse initiale a démontré une réduction du taux de colectomie dans une étude récente.