C.017 - Nivolumab (NIVO) et chimiothérapie (Chimio) ou ipilimumab (IPI) vs chimiothérapie en traitement de première ligne du carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé (CEO) : étude CheckMate 648
Introduction
NIVO a montré une amélioration de la survie globale (SG) par rapport à la Chimio seule chez des patients (pts) atteints de carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé (CEO) pré-traités (Etude ATTRACTION-3). Nous présentons ici les données de SG et de survie sans progression (SSP) de l’étude CheckMate 648 (NCT03143153), première étude internationale, de phase 3 évaluant les associations d’immuno-oncologie (IO)/Chimio et IO/IO dans le CEO avancé.
Patients et Methodes
l’étude a inclus des pts atteints de CEOs avancés non pré-traités par Chimio pour CEO avancé, non résécables, récidivants ou métastatiques, quelle que soit le degré d’expression de PD-L1. Les pts ont été randomisés pour recevoir soit NIVO (240 mg /2sem) + Chimio (fluorouracile + cisplatine /4sem), soit NIVO (3 mg/kg /2sem) + IPI (1 mg/kg /6sem) ou Chimio seule. Les critères d'évaluation principaux étaient la SG et la SSP via une analyse indépendante en aveugle (BICR) chez les patients dont le taux d’expression tumorale PD-L1 ≥ 1 %. Les critères d'évaluation secondaires testés hiérarchiquement comprenaient l’étude de la SG et de la SSP chez tous les pts randomisés.
Résultats
970 pts ont été randomisés et 49 % d’entre-eux exprimaient PD-L1 (PD-L1 ≥ 1 %). Avec un suivi minimum de 13 mois (mo), NIVO+chimio et NIVO+IPI ont significativement amélioré la SG par rapport à la Chimio chez les pts avec expression tumorale PD-L1 ≥ 1 % et ainsi que chez tous les pts randomisés (tableau). Un bénéfice statistiquement significatif de SSP a également été observé pour NIVO+Chimio vs Chimio (HR 0,65 [IC 98,5 % 0,46-0,92] ; P = 0,0023) chez les pts avec une expression tumorale PD-L1 ≥ 1 %, mais non chez les pts PD-L1 ≥ 1 % exposés à NIVO+IPI. Le taux de réponse objective (via BICR) était de 53% (NIVO+Chimio), 35% (NIVO+IPI) et 20% (Chimio) pour les pts avec PD-L1 ≥ 1% et de 47% , 28 % et 27 %, respectivement, pour tous les pts randomisés. Une durée médiane de réponse plus longue (IC à 95 %) a également été observée avec NIVO+Chimio et NIVO+IPI par rapport à Chimio pour les pts PD-L1 ≥ 1 % : 8,4 (6,9–12,4), 11,8 (7,1–27,4) et 5,7 (4,4–8,7) mois et pour tous les pts randomisés : 8,2 (6,9–9,7), 11,1 (8,3–14,0) et 7,1 (5,7–8,2) mois, respectivement. La typologie et la fréquence des effets indésirables observés avec NIVO+chimio et NIVO+IPI ne différaient pas de leurs profils de toxicité connus (tableau).
Discussion
Conclusion
Les traitements NIVO + Chimio et NIVO + IPI ont tous deux démontré un allongement de la SG par rapport à Chimio, avec des réponses objectives prolongées et une tolérance acceptable, représentant donc de nouvelles options thérapeutiques de première ligne pour le CEO avancé.
Tableau
SG (PD-L1 ≥ 1%) | NIVO + chemo N = 158 | NIVO + IPI N = 158 | Chemo N = 157 |
Médiane, mo (IC 95%) | 15.4 (11.9–19.5) | 13.7 (11.2–17.0) | 9.1 (7.7–10.0) |
HR vs Chimio (IC; P) | 0.54 (IC 99.5%, 0.37–0.80; P < 0.0001) | 0.64 (IC 98.6%, 0.46–0.90; P = 0.001) | – |
SG (tous les patients randomisés) | N = 321 | N = 325 | N = 324 |
Médiane, mo (95% CI) | 13.2 (11.1–15.7) | 12.8 (11.3–15.5) | 10.7 (9.4–11.9) |
HR vs Chimio (IC; P) | 0.74 (IC 99.1%, 0.58–0.96; P = 0.0021) | 0.78 (IC 98.2%, 0.62–0.98; P = 0.011) | – |
Tolérance: évènements liés au traitement (tous les pts traités), n (%) | N = 310 | N = 322 | N = 304 |
Tout grade/grade 3−4 | 297 (96)/147 (47) | 256 (80)/102 (32) | 275 (90)/108 (36) |
Menantàl’arrêtdutraitementa | 106 (34) | 57 (18) | 59 (19) |
Décès | 5 (2) | 5 (2) | 4 (1) |
aLié à toute molécule du traitement
Remerciements
Bristol Myers Squibb est le promoteur de l'étude. Communication présentée à l'ASCO 2021.