JFHOD

Introduction

Le pemigatinib est un inhibiteur oral puissant et sélectif des Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) 1, 2 et 3. Dans l'étude FIGHT-202 (NCT02924376), le pemigatinib a montré son efficacité et son profil de tolérance chez les patients atteints de CCA avec réarrangement/fusion de FGFR2. La durée de réponse (DOR) médiane était de 9,1 mois1 ; le taux de réponse objective (ORR) était de 35,5 % et la survie globale (OS : 21,1 mois) n'était pas mature dans la 1ère analyse (data cut-off: 22 mars 2019)2 ; nous rapportons ici les données actualisées d'efficacité et de tolérance de l’essai FIGHT-202 (data cut-off : 7 avril 2020).

Patients et Methodes

Les patients (≥18 ans) présentant des altérations connues du FGF/FGFR et une progression après ≥1 traitement antérieur présentaient des réarrangements/fusions du FGFR2 (cohorte A), d'autres altérations du FGF/FGFR (cohorte B) ou aucune altération du FGF/FGFR (cohorte C). Les patients ont reçu du pemigatinib à la dose initiale de 13,5 mg une fois par jour (cycle de 21 jours ; 2 semaines ON, 1 semaine OFF) jusqu'à progression ou toxicité. Le critère de jugement principal était l’ORR (évalué de manière centralisée, dans la cohorte A). Les critères d'évaluation secondaires étaient l’ORR dans les cohortes B, C et les cohortes A et B combinées, la DOR, le taux de contrôle de la maladie (DCR), la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et la tolérance du traitement. Une analyse post hoc dans la cohorte A a évalué la médiane de l’OS chez les répondeurs (patients présentant une réponse complète ou une réponse partielle) par rapport aux non-répondeurs (patients présentant une maladie progressive ou une maladie stable)

Résultats

A la clôture des données, 147 patients ont été inclus (cohorte A, n = 108 ; cohorte B, n = 20 ; cohorte C, n = 17 ; statut FGF/FGFR indéterminé, n = 2) ; le suivi médian était de 30,4 mois (l’intervalle, 4,9 –38,7) et la durée médiane du traitement était de 5,9 mois (0,2–36,5). Dans la cohorte A, 9,3 % des patients étaient encore sous traitement au moment de la clôture des données ; dans les cohortes B et C, tous les patients avaient arrêté le traitement. Les patients ont arrêté le traitement principalement en raison de la progression tumorale (67,6 %, 75,0 % et 64,7 % dans les cohortes A, B et C, respectivement). Dans la cohorte A, l’ORR était de 37,0 % (Intervalle de confiance à 95% (IC95%), 27,9–46,9), le DCR de 82,4 % (IC95%: 73,9–89,1), la DOR médiane de 8,1 (5,7–13,1), la PFS médiane de 7,0 mois (IC95%: 6,1–10,5) et l’OS médiane de 17,5 mois (IC95%: 14,4–22,9) (tableau 1). Chez les patients répondeurs (n = 40) par rapport aux non-répondeurs (n = 68), l’OS médiane était de 30,1 (IC95%, 21,5–non estimable) contre 13,7 mois (IC95%: 9,6–16,2). Aucune réponse objective n'a été observée dans les cohortes B et C. Dans les cohortes A, B et C, 45,4 %, 40,0 % et 17,6 % des patients ont présenté une maladie stable, respectivement. Dans l'ensemble, les événements indésirables liés au traitement (TEAE) les plus fréquents, toutes causes confondues, ont été l'hyperphosphatémie (58,5 % ; grade ≥3, 0 %), l'alopécie (49,7 % ; 0 %), la diarrhée (46,9 % ; 3,4 %), la fatigue (43,5 % ; 5,4 %), les nausées (41,5 % ; 2,0 %) et la dysgueusie (40,8 % ; 0 %). Les TEAE ont conduit à l'arrêt du traitement chez 10,2 % des patients, à la réduction de la dose chez 13,6 % des patients et à l'interruption de la dose chez 42,2 % des patients.

Discussion

Conclusion

Ces résultats viennent conforter les données initiales d’efficacité du pemigatinib chez les patients atteints de CCA avec réarrangement/fusion FGFR2. La survie globale de ces patients est plus longue que celle décrite dans les données de la littérature. La survie globale des patients répondeurs était plus que doublé comparativement à celle des patients non-répondeurs.

Remerciements