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Thématique :
- MICI
Originalité :
Intermédiaire
Solidité :
Très solide
Doit faire évoluer notre pratique :
Pas encore
 
 
Nom du veilleur :
Docteur Patrick FAURE
Coup de coeur :
 
 
Gut
  2018/10  
 
  2018 Oct;67(10):1824-1835.  
  doi: 10.1136/gutjnl-2016-313457.  
 
  Phase II evaluation of anti-MAdCAM antibody PF-00547659 in the treatment of Crohn's disease: report of the OPERA study.  
 
  Sandborn WJ, Lee SD, Tarabar D, Louis E, Klopocka M, Klaus J, Reinisch W, Hébuterne X, Park DI, Schreiber S, Nayak S, Ahmad A, Banerjee A, Brown LS, Cataldi F, Gorelick KJ, Cheng JB, Hassan-Zahraee M, Clare R, D'Haens GR  
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28982740  
 
 

Abstract
 

OBJECTIVE:

This phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial was designed to evaluate the efficacy and safety of PF-00547659, a fully human monoclonal antibody that binds to human mucosal addressin cell adhesion molecule (MAdCAM) to selectively reduce lymphocyte homing to the intestinal tract, in patients with moderate-to-severe Crohn's disease (CD).

DESIGN:

Eligible adults were aged 18-75 years, with active moderate-to-severe CD (Crohn's Disease Activity Index (CDAI) 220-450), a history of failure or intolerance to antitumour necrosis factor and/or immunosuppressive agents, high-sensitivity C reactive protein >3.0 mg/L and ulcers on colonoscopy. Patients were randomised to PF-00547659 22.5 mg, 75 mg or 225 mg or placebo. The primary endpoint was CDAI 70-point decrease from baseline (CDAI-70) at week 8 or 12.

RESULTS:

In all, 265 patients were eligible for study entry. Although CDAI-70 response was not significantly different with placebo versus PF-00547659 treatment at weeks 8 or 12, remission rate was greater in patients with higher baseline C reactive protein (>5 mg/L vs >18.8 mg/L, respectively). Soluble MAdCAM decreased significantly from baseline to week 2 in a dose-related manner and remained low during the study in PF-00547659-treated patients. Circulating β7+ CD4+ central memory T-lymphocytes increased at weeks 8 and 12 with PF-00547659 treatment. No safety signal was seen.

CONCLUSIONS:

Clinical endpoint differences between PF-00547659 and placebo did not reach statistical significance in patients with moderate-to-severe CD. PF-00547659 was pharmacologically active, as shown by a sustained dose-related decrease in soluble MAdCAM and a dose-related increase in circulating β7+ central memory T cells.

 
Question posée
 
Cet essai clinique de phase II, à double insu, contrôlé contre placebo, randomisé, était destiné à évaluer l'efficacité et la tolérance de PF-00547659, un anticorps monoclonal entièrement humain se liant à la molécule d'adhérence cellulaire (MAdCAM), chez les patients atteints de maladie de Crohn (MC) modérée à sévère. On sait déjà que les anticorps monoclonaux qui se lient aux intégrines des lymphocytes et empêchent leur translocation peuvent améliorer les résultats de la MC.
 
Question posée
 
Dans cette étude : - Le PF-00547659 n'a pas atteint le critère d'évaluation principal de la réponse clinique (CDAI 70) dans la MC modérée à sévère par rapport au placebo (dont le taux de réponse était très élevé). - Chez les patients présentant davantage de signes d'inflammation sur la CRP ou sur un score simple d'activité endoscopique (SES CD) élevé, les analyses post-hoc ont suggéré la présence d'un effet médicamenteux. - L'anticorps monoclonal humain PF-00547659 anti-MAdCAM était pharmacologiquement actif, comme le montre l'augmentation du nombre de lymphocytes mémoire centraux β 7 + en circulation.
 
Commentaires

Bien que les critères d'efficacité potentiels n'aient pas été atteints dans cette étude, des signes d'activité pharmacologique robustes fondés sur la MAdCAM soluble circulante et une augmentation du nombre de lymphocytes T mémoire centraux β 7 + circulants ont été observés. 

Les taux de réponse clinique et de rémission du placebo ont été plus élevés que prévu, ce qui a compliqué l'évaluation de l'efficacité de cette molécule.  

 
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