JFHOD

S0 - Radiothérapie pré-opératoire avec ou sans chimiothérapie par 5 fluoro-uracile et acide folinique dans les cancers du rectum T3-T4 : résultats préliminaires de l'essai randomisé phase III FFCD 9203

Bouché Olivier, Conroy T, Bonnetain F, Chapet O, Closon Desjardin MT, Untereiner M, Leduc B, Francois E, Lebreton G, Delpero Jean-Robert, Buecher Bruno, Bedenne Laurent, Bosset JF, Gérard JP
Introduction

En 1992, la radiothérapie (RT) pré-opératoire (pré-op) était considérée comme un traitement standard des cancers du rectum localement avancés. Le but de cet essai était l'évaluation d'un bénéfice potentiel de survie par l'association d'une chimiothérapie (CT) à la RT pré-op.

 

Patients et Méthodes

Les critères d'éligibilité étaient : adénocarcinome rectal accessible au toucher rectal, stade clinique cT3 ou cT4, M0, jugé résécable, âge < à 80 ans, consentement éclairé signé. Après stratification (sexe/cT3-cT4/localisation tumorale < ou > à 5 cm de la marge anale), 762 patients (pts) étaient randomisés entre RT seule et CT-RT afin de démontrer une différence de 10 % de survie à 5 ans (de 52 % à 62 %). La RT délivrait 45 Gy en 25 fractions et 5 semaines. La CT concomitante consistait en une association d'acide folinique 20 mg/m2/j en IV bolus et de 5 fluoro-uracile 350 mg/m2/j en IV bolus de J1 à J5 (FUFol) à la semaine 1 et 5. La chirurgie était réalisée 3 à 10 semaines plus tard. Puis tous les patients recevaient 4 cycles de CT post-op par FUFol. Toutes les analyses ont été réalisées en intention de traiter.

 

Résultats

L'analyse préliminaire, concernant les objectifs secondaires, a porté sur 685 pts éligibles inclus entre avril 1993 et novembre 2003 : 341 pts RT seule / 344 pts RT + FUFol. Les caractéristiques cliniques des pts étaient bien équilibrées entre les 2 groupes en termes d'âge médian (62 ans), de sex ratio hommes / femmes (1,9), de localisation £ 5 cm / > 5 cm (53 % / 47 %) et de stade cT3/T4 (88,6 % / 11,4 %). Parmi les 357 pts classés par échographie endorectale, 192 (54 %) étaient usN1-2. Des doses complètes (± 10 %) de RT pré-op (pour les 2 bras) et de FUFol pré-op (bras CT-RT) étaient administrées respectivement chez 98 % et 86 % des pts.  Une résection chirurgicale était réalisée chez 95 % des pts et les 4 cycles de CT post-op administrés chez 63 % des pts dans les 2 bras. Les principaux résultats préliminaires sont présentés dans le tableau :

 

 

RT seule

(n = 341)

RT + FUFol

(n = 344)

P

Toxicités gr. 3-4 pré-op

7 (2 %)

47 (14 %)

0,001

Résection antérieure

169 (51 %)

166 (51 %)

ns

Décès post-op

5 (1,5 %)

3   (1 %)

ns

pN+

112 (34 %)

102 (31 %)

ns

pT3-T4