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Thématique :
- MICI
Originalité :
Très original
Solidité :
Très solide
Doit faire évoluer notre pratique :
Immédiatement
 
 
Nom du veilleur :
Docteur Patrick FAURE
Coup de coeur :
 
 
Gut
  2017/05  
 
  2017 May;66(5):839-851.  
  doi: 10.1136/gutjnl-2015-311079.  
 
  The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease.  
 
  Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, Sandborn W, Danese S, D'Haens G, Panaccione R, Loftus EV Jr, Sankoh S, Fox I, Parikh A, Milch C, Abhyankar B, Feagan BG  
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893500  
 
 

Abstract

OBJECTIVE:

Vedolizumab is a gut-selective antibody to α4β7 integrin for the treatment of ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD). We report an integrated summary of the safety of vedolizumab.

DESIGN:

Safety data (May 2009-June 2013) from six trials of vedolizumab were integrated. Adverse events were evaluated in patients who received ≥1 dose of vedolizumab or placebo and were reported as exposure-adjusted incidence rates as the number of patients experiencing the event per 100 person-years (PYs) of exposure. Predictors of serious infection were assessed using a Cox proportional hazards model.

RESULTS:

In total, 2830 patients had 4811 PYs of vedolizumab exposure (median exposure range, 1-1977 days). No increased risk of any infection or serious infection was associated with vedolizumab exposure. Serious clostridial infections, sepsis and tuberculosis were reported infrequently (≤0.6% of patients). No cases of progressive multifocal leucoencephalopathy were observed. Independent risk factors for serious infection in UC were prior failure of a tumour necrosis factor α antagonist (HR, 1.99; 95% CIs 1.16 to 3.42; p=0.0122) and narcotic analgesic use (HR, 2.68; 95% CI 1.57 to 4.58; p=0.0003), and in CD were younger age (HR, 0.97; 95% CI 0.95 to 0.98; p<0.0001), corticosteroid (HR, 1.88; 95% CI 1.35 to 2.63; p=0.0002) or narcotic analgesic use (HR, 2.72; 95% CI 1.90 to 3.89; p<0.0001). Investigator-defined infusion-related reactions were reported for ≤5% of patients in each study. Eighteen vedolizumab-exposed patients (<1%) were diagnosed with a malignancy.

CONCLUSIONS:

Vedolizumab has a favourable safety profile with low incidence rates of serious infections, infusion-related reactions and malignancies over an extended treatment period.

 
Question posée
 
Quelle est la sécurité du vedolizumab à long terme (5 ans) dans les MICI ? Le Vedolizumab est un anticorps monoclonal qui cible l'intégrine α4β7 et empêche sélectivement l'infiltration de leucocytes dans la sous-muqueuse gastro-intestinale. L'efficacité et la sécurité du vedolizumab chez les adultes atteints de MICI ont été démontrées dans plusieurs essais cliniques avec un suivi de 1 an. Des problèmes de sécurité tels que la LEMP, des infections et des cancers ont été associés à d'autres anticorps monoclonaux thérapeutiques tels que les anti-TNF et d’autres anti intégrines comme le natalizumab.
 
Question posée
 
Le traitement par vedolizumab pour une durée maximale de 5 ans dans une population de plus de 2800 patients issus de 6 essais randomisés de mai 2009 à juin 2013 a démontré un profil de sécurité favorable. Aucun cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive n'a été signalé avec le vedolizumab. Ce médicament n'était pas associé à un risque accru d'infections graves ou opportunistes, et le taux de malignité (0,1 / 100 années-personnes) est cohérent avec celui observé chez les patients atteints de MICI. Les réactions liées à la perfusion, les infections entériques et les événements auto-immuns semblent survenir rarement avec un traitement par vedolizumab.
 
Commentaires

Les données actuelles montrent un profil bénéfice risque favorable pour l’utilisation du Vedolizumab à long terme avec de faibles taux d'incidence d'infections graves, de réactions liées à la perfusion et de tumeurs malignes pendant une période de traitement prolongée.

 
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