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Thématique :
- Pancréas/Voies biliaires
Originalité :
Très original
Solidité :
Très solide
Doit faire évoluer notre pratique :
Pas encore
 
 
Nom du veilleur :
M. Louis DE MESTIER
Coup de coeur :
 
 
Journal of clinical oncology (JCO)
  2018/10  
 
  2018 Oct;36(28):2887-2894.  
  doi: 10.1200/JCO.2017.77.6658.  
 
  Serum Biomarker Signature-Based Liquid Biopsy for Diagnosis of Early-Stage Pancreatic Cancer  
 
  Mellby LD, Nyberg AP, Johansen JS, Wingren C, Nordestgaard BG, Bojesen SE, Mitchell BL, Sheppard BC, Sears RC, Borrebaeck CAK  
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30106639  
 
 

Abstract
 

PURPOSE:

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has a poor prognosis, with a 5-year survival of < 10% because of diffuse symptoms leading to late-stage diagnosis. That survival could increase significantly if localized tumors could be detected early. Therefore, we used multiparametric analysis of blood samples to obtain a novel biomarker signature of early-stage PDAC. The signature was derived from a large patient cohort, including patients with well-defined early-stage (I and II) PDAC. This biomarker signature was validated subsequently in an independent patient cohort.

PATIENTS AND METHODS:

The biomarker signature was derived from a case-control study, using a Scandinavian cohort, consisting of 16 patients with stage I, 132 patients with stage II, 65 patients with stage III, and 230 patients with stage IV PDAC, and 888 controls. This signature was validated subsequently in an independent case-control cohort in the United States with 15 patients with stage I, 75 patients with stage II, 15 patients with stage III, and 38 patients with stage IV PDAC, and 219 controls. An antibody microarray platform was used to identify the serum biomarker signature associated with early-stage PDAC.

RESULTS:

Using the Scandinavian case-control study, a biomarker signature was created, discriminating samples derived from patients with stage I and II from those from controls with a receiver operating characteristic area under the curve value of 0.96. This signature, consisting of 29 biomarkers, was then validated in an independent case-control study in the United States. The biomarker signature could discriminate patients with stage I and II PDAC from controls in this independent patient cohort with a receiver operating characteristic area under the curve value of 0.96.

CONCLUSION:

This serum biomarker signature might represent a tenable approach to detecting early-stage, localized PDAC if these findings are supported by a prospective validation study.

 
Question posée
 
Développer une signature de biomarqueurs sanguins de cancer pancréatique de stade I-II.
 
Question posée
 
Les auteurs ont développé une signature protéomique sanguine à partir d’une cohorte de 443 patients (stade I-II=148, stade III-IV=295) et 888 contrôles sains. Un panel d’anticorps ciblant 156 antigènes impliqués dans l’immunorégulation était utilisé. Au total, 29 biomarqueurs était sélectionnés par élimination progressive des moins performants. L’aire sous la courbe ROC était de 0,96 pour discriminer les contrôles des patients avec cancer de stade I-II et de 0,98 pour discriminer les contrôles des patients avec cancer de stade III-IV. Dans une cohorte de validation américaine, l’aire sous la courbe ROC était de 0,96 pour discriminer les 219 contrôles des 90 patients avec cancer de stade I-II, et 0,84 pour distinguer les contrôles des 57 patients avec pancréatite chronique sans cancer.
 
Commentaires

Cette étude démontre de manière élégante et efficace (plus de 1700 prélèvements analysés) qu’une analyse protéomique multiparamétrique pourrait permettre de distinguer les patients ayant un cancer du pancréas de sujets sains sans cancer.

Ce test, si validé prospectivement, pourrait permettre le dépistage et la surveillance de patients à haut risque de cancer du pancréas, comme les sujets relevant d’un dépistage de cancer pancréatique familial, les patients ayant une TIPMP, ou encore les sujets ayant un diabète de révélation tardive ou une pancréatite chronique (qui n’influencent pas les résultats du test).

 
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