CO.016 - Tolérance et efficacité de la chimiothérapie de première ligne par FOLFIRINOX modifié (mFOLFIRINOX) versus GEMCIS (cisplatine plus gemcitabine) dans les cancers biliaires non résécables et/ou métastatiques : Etude de phase II/III (AMEBICA)
Introduction
La chimiothérapie par l’association cisplatine et gemcitabine (GEMCIS) est le traitement de référence en première ligne chez les patients atteints de cancers biliaires avancés (1). La CT par FOLFIRINOX (5-Fluoro-Uracile (5FU), acide folinique, oxaliplatine et irinotécan) a démontré sa supériorité en termes de survie globale (SG) dans l’adénocarcinome pancréatique métastatique en première ligne par rapport à la gemcitabine (2). Il existe des similitudes histologiques, thérapeutiques et pronostiques des cancers du pancréas et des voies biliaires.
Patients et Methodes
Essai prospectif multicentrique de phase II/III évaluant l'efficacité de 6 mois de CT par GEMCIS (bras A) à 6 mois de CT par FOLFIRINOX modifié (Bras B = mFOLFIRINOX, suppression du bolus de 5FU à J1) chez les patients atteints de cancer biliaire avancé non résécable et/ou métastatique naïf de CT en situation palliative. Les patients inclus avaient un cancer biliaire avancé (intra-hépatique, extra-hépatique/hilaire ou de la vésicule biliaire) prouvé histologiquement ou cytologiquement, non résécable, mesurable (au moins une lésion > 10 mm), avec un statut de performance (PS) 0 ou 1, une bilirubinémie < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (N) (après un drainage biliaire optimal endoscopique ou trans-hépatique, si nécessaire) et des transaminases < 5N. La randomisation (ratio 1:1) selon la technique de minimisation a été stratifiée sur le centre, le stade (localement avancé vs métastatique), la localisation tumorale et la réalisation ou non d’un traitement adjuvant antérieur. Nous présentons ici les résultats de la phase II dont le critère de jugement principal était le taux de patients vivants sans progression radiologique à 6 mois selon les critères RECIST version 1.1 (seuil d’intérêt espéré > 73%) ;
Au total 191 patients ont été inclus entre décembre 2015 et juin 2018 dans 43 centres. Un patient a retiré son consentement et 190 patients ont pu être analysés (Bras A: 96 patients ; bras B: 94 patients).
Résultats
Parmi les 190 patients randomisés, l’âge moyen était de 61 ans [+/- 11,2 ans] (bras A) et 63 ans [+/- 9,8 ans](bras B). Il s’agissait respectivement de 49% et 61% d’hommes. Le PS 0 concernait 48% et 49% des patients. La tumeur était localement avancée dans 13,5% et 14,9% des cas, vésiculaire (17,7% et 17,0%), intrahépatique (61,5% et 63,8%), extra-hépatique (11,5% et 10,6%) ou hilaire (9,4% et 8,5%). Un drainage biliaire était réalisé dans respectivement 22,9% et 23,4% des cas. La SSP à 6 mois, critère de jugement principal de la phase II, est en cours d’analyse et sera présentée lors du congrès ainsi qu’une première estimation des critères secondaires (efficacité et tolérance).
Discussion
Conclusion
En cas de validation de l’efficacité du FOLFIRINOX en traitement de 1ère ligne des cancers des voies biliaires avancées ou métastatiques par cette phase II, l’essai sera poursuivi en phase III avec inclusion de 128 patients supplémentaires. En cas d’échec, cette triple association ne sera pas recommandée.
Remerciements
PHRC ; CHU de Saint-Etienne ;