CO.097 - Traitement des carcinomes du canal anal localement avancé par association radiochimiothérapie et panitumumab : résultats d'une étude de phase II
Introduction
Le traitement de référence du carcinome épidermoïde du canal anal est la radio-chimiothérapie (RCT) à base de 5-fluorouracile (5FU) et de mitomycine C (MMC). Cette étude de phase II a étudié la tolérance et le taux de réponse complète (RC) 8 semaines après la fin du panitumumab (Pmab) associé à une RCT à base de 5FU-MMC.
Patients et Methodes
Les patients ayant une tumeur localement avancée sans métastases (stade T2, T3 ou T4 quel que soit N, stade N1-N3 quel que soit le stade T) ont été traités avec deux périodes de RT (45 Gy en 5 semaines suivi d’un surdosage de 20 Gy en 2 semaines) et deux séances de CT concomitantes de 5FU/MMC aux semaines 1 et 5 de RT. Le Pmab a été administré aux semaines 1, 3, 5 et 7 de RT selon les doses définies par une phase I préalable (MMC: 10 mg/m² à J1 et J29; 5FU: 400 mg/m² de J1 à J4 et de J29 à J32, Pmab: 3 mg/kg). Le taux attendu de RC à 8 semaines pour continuer en phase III était de 80%.
Résultats
Quarante-cinq patients (femmes: 36 (80%); âge médian: 60,1 ans [min, max: 41,5-81] ; T3-4: 56%; N≥1: 71%), ont été inclus dans 15 centres français. Tous les patients sauf un ont complété la séquence de RCT. La durée médiane de la RCT a été de 52 jours [min, max: 30-76]. Quatorze patients (31%) ont eu une interruption de RT pour cause de toxicité. Les toxicités de grade 3 ou 4 les plus fréquemment observées étaient digestives (51,1%), hématologiques (lymphopénie: 73,4%; neutropénie: 11,1%), dermite radique (28,8%) et asthénie (11,1%). Un patient est décédé des suites d’une ischémie mésentérique au cours de la RCT (dose totale : 36 Gy). Le taux de RC à 8 semaines après RCT était de 66,7% [IC 90%: 53,4-78,2]. Le suivi médian était de 16,2 mois [IC 95%: 14.1-18.2]. La survie globale, sans récidive et sans colostomie à 1 an était de 94,6% [IC 95%: 75,8-98,7], 72,2% [IC 95%: 55,0-83,7] et 78,2% [IC 95%: 60,6 - 88,6] respectivement. Six patients (13%) ont eu une amputation abdomino-périnéale avec colostomie en raison d'une récidive tumorale.
Discussion
Conclusion
Malgré une tolérance acceptable, le panitumumab en association avec la RCT dans le cancer de l'anus localement avancé n'a pas atteint le taux de RC attendu pour justifier un essai de phase III avec le schéma thérapeutique évalué.
Remerciements