Il n’y avait jusqu’à présent aucune phase III validant un standard de traitement en 2ème ligne (L2) dans les adénocarcinomes des voies biliaires avancés progressifs après une 1ère ligne (L1) par gemcitabine cisplatine (Valle J - NEJM 2010;362:1273–81).
L’étude anglaise de phase III randomisée (1:1) ABC-06 a inclus 162 patients et a comparé le FOLFOX4 simplifié (tous les 15 jours, maximum 12 cures) aux soins de supports exclusifs en L2. L’objectif principal était la survie globale, et la considération de facteurs de stratification (sensibilité aux platines lors de la L1 - durée de la chimiothérapie de L1 > 3 mois -, albuminémie, stade localement avancé ou métastatique) était préplanifiée. Les patients devaient être OMS 0-1 (OMS 0 dans 1/3 des cas). L’essentiel des cancers étaient d’origine intrahépatique (un peu moins de la moitié). Les groupes étaient globalement équilibrés sauf pour le CA19.9 (plus élevé dans le bras soins de supports) et le taux de sensibilité aux platines (16 % dans le bras FOLFOX et 7 % dans l’autre bras).
Cette étude est positive, avec une amélioration modeste de la médiane de survie globale (SG) qui passe de 5,3 à 6,2 mois dans le bras FOLFOX, le hazard ratio (HR) ajusté étant à 0.69 (IC95% : 0.5-0.97, p=0.031). Quand on considère le taux de survie à 12 mois, celui-ci est meilleur dans le bras FOLFOX (25,9 % contre 11,4 %). Néanmoins, la différence disparait à 18 mois, avec des taux de SG similaires, de l’ordre de 10 %.
La réponse objective était de 5 % dans le bras traitement et le taux de contrôle de 33 %.
Fait notable, les analyses de sous-groupes laissent entendre un bénéfice plus net pour les patients ayant résisté au GemCis (durée de la L1 < 3 mois), puisque le HR était à 0.63 (IC95% : 0.41-0.96) alors qu’il n’était que de 0.81 (avec un IC95% du HR comprenant 1) pour les patients platine sensibles en L1.
Enfin, il y avait, comme attendu, plus de toxicité de grade 3-5 dans le bras FOLFOX (69 % vs 52 %), principalement de type neutropénie (12 %), asthénie (11 %) et infection (10 %).