Folfox/Xelox associé au nivolumab : nouveau standard dans le traitement de 1ère ligne de l’adénocarcinome gastrique avancé
Société Savante des Maladies et Cancers de l'Appareil Digestif

Domaine concerné
Thérapeutique

Degré d'innovation
Important

Avancement
Validé

Impact patient

Impact soin
Important

Intérêt

Arrivée dans la pratique
Futur proche

Rédacteur
Dr Yann TOUCHEFEU

Enthousiasme

À la une 19/01/2022

Folfox/Xelox associé au nivolumab : nouveau standard dans le traitement de 1ère ligne de l’adénocarcinome gastrique avancé

L’étude Checkmate 649 est une étude de phase III internationale randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance du nivolumab associé à une chimiothérapie (FOLFOX ou XELOX) dans le traitement de première ligne d’un adénocarcinome gastrique, de la jonction œso-gastrique avancé ou de l’œsophage, HER2 négatif.

 

L’étude comportait 3 bras de traitement : chimiothérapie seule, chimiothérapie + nivolumab, et nivolumab + ipilimumab avec une randomisation 1 :1 :1. Le bras nivolumab + ipilimumab a été clos prématurément et les résultats ne sont pas présentés dans cet article, mais l’ont été plus récemment au congrès de l’ESMO en septembre 2021.


Les patients pouvaient être inclus quel que soit le score CPS d’expression intra-tumorale de PD-L1. Les objectifs principaux étaient la survie sans progression en lecture centralisée et la survie globale chez les patients ayant une tumeur avec score PD-L1 CPS ≥5.


Dans cette étude, 789 patients ont été randomisés dans le bras chimiothérapie + nivolumab, 792 dans le bras chimiothérapie seule.


Les objectifs principaux sont atteints, avec une survie sans progression (médiane de 7,7 versus 6,0 mois, HR 0,68 [IC 98 % : 0,56–0,81]; p<0·0001) et une survie globale (médiane de 14.4 versus 11.1 mois, HR 0,71 [IC 98,4% CI 0,59–0,86]; p<0,0001) significativement meilleures dans le bras chimiothérapie + nivolumab. 


Concernant les objectifs secondaires, une amélioration significative de la survie globale et de la survie sans progression était également observée lorsque l’analyse incluait les patients ayant un score PD-L1-CPS ≥1 ou tous les patients quel que soit le score PD-L1-CPS. Les toxicités étaient celles attendues avec ces traitements.

 

Commentaires
 

L’étude est donc positive avec un net bénéfice et devra modifier la pratique, le nivolumab n’a cependant pas encore d’AMM et de remboursement en France dans cette indication.

 

L’objectif principal ne concerne que les patients ayant un score PD-L1 CPS ≥ 5. L’étude est aussi positive (objectif secondaire) en cas de tumeur ayant un score PDL1 CPS ≥1, et quel que soit le CPS, mais il est difficile de conclure sur le bénéfice propre des patients ayant un score PDL1 CPS égal à 0 ou entre 1 et 4. 

 

Sur les 1 581 patients randomisés, la tumeur avait un statut MSS (MicroSatellite Stable) dans 87 % des cas, MSI (MicroSatellite Instable) dans 3 % des cas, et indéterminé dans 10 % des cas. Pour les patients ayant un score PD-L1 CPS ≥ 5, ces proportions étaient de 89 %, 3 % et 8 %. Chez les patients un score PD-L1 CPS ≥ 5, le bénéfice en survie globale était présent dans le cas des tumeurs MSI et des tumeurs MSS, avec un HR certes meilleur en cas de tumeur MSI (0,33 (IC 95% 0,12-0,87) versus 0,73 (0,62-0,85)). Il est donc important de rappeler que le statut MSI doit maintenant être recherché chez tous les patients ayant un adénocarcinome œso-gastrique (recommandations INCa novembre  2021), mais que le bénéfice de l’immunothérapie ne se limite pas aux tumeurs MSI.

Références
 
Titre :

Folfox/Xelox associé au nivolumab : nouveau standard dans le traitement de 1ère ligne de l’adénocarcinome gastrique avancé

Titre original :

First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastrooesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial

Auteurs :

Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, Garrido M, Salman P, Shen L, Wyrwicz L, Yamaguchi K, Skoczylas T, Campos Bragagnoli A, Liu T, Schenker M, Yanez P, Tehfe, M, Kowalyszyn R, Karamouzis MV, Bruges R, Zander T, Pazo-Cid R, Hitre E, Feeney, K, Cleary JM, Poulart V, Cullen D, Lei M, Xiao H, Kondo K, Li M, Ajani JA.

Source(s) :

Article

Revue :

The Lancet

Références biblio. :

Lancet. 2021 Jul 3;398(10294):27-40. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00797-2.

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