13. Adénocarcinome de l'intestin grêle

13.4.2. et 13.4.3.4. essais cliniques : 
•    ouverture de Pan-MSI-ACSE (dostarlimab dans les cancers avancés dMMR/MSI) ;
•    fermeture de IMOTHEP et PRODIGE 33-BALLAD.
13.4.4. traitements des cancers avancés : adagrasib si mutation KRAS G12C (non remboursé)

Pr Sylvain MANFREDI, coordonnateur,
Dr Pauline AFCHAIN, Dr Nicolas CARRERE, Pr Christophe CELLIER, Dr Ludovic EVESQUE, Dr Christine HOEFFEL, Pr Thierry LECOMTE, Dr Christophe LOCHER, Dr Olivier LUCIDARME, Dr Emmanuelle SAMALIN, Dr Anthony TURPIN.

Pr Thomas APARICIO, Dr Yves BECOUARN, Pr Laurent BEDENNE, Pr Olivier BOUCHE, Pr Sébastien GAUJOUX, Dr Pascale MARIANI, Pr Pierre MICHEL, Pr Yann PARC, Pr Marc POCARD

Locher C, Batumona B, Afchain P, Carrère N, Samalin E, Cellier C, Aparicio T, Becouarn Y, Bedenne L, Michel P, Parc Y, Pocard M, Chibaudel B, Bouché O; Thésaurus National de Cancérologie Digestive (TNCD). Small bowel adenocarcinoma: French intergroup clinical practice guidelines for diagnosis, treatments and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO). Dig Liver Dis. 2018 Jan;50(1):15-19. doi: 10.1016/j.dld.2017.09.123. Epub 2017 Oct 6. PMID: 29174568.

Manfredi S, Afchain P, Carrère N, Cellier C, Evesque L, Hoeffel C, Lecomte T, Locher C, Lucidarme O, Samalin E, Turpin A, Aparicio T, Bouché O; Thésaurus National de Cancérologie Digestive (TNCD). Small bowel adenocarcinoma: « Adenocarcinome de l’intestin grêle » Thésaurus National de Cancérologie Digestive, Novembre 2024, [En ligne] [https://www.snfge.org/tncd et http://www.tncd.org]

Les adénocarcinomes de l’intestin grêle sont rares, représentant moins de 2 % des tumeurs digestives [Aparicio T 2014]. Parmi les tumeurs malignes de l’intestin grêle, l’adénocarcinome est la première étiologie en France devant les tumeurs neuroendocrines, les lymphomes ou les tumeurs stromales [Lepage C 2006]. Des données récentes montrent que les tumeurs endocrines sont plus fréquentes que les adénocarcinomes aux USA [Bilimoria KY 2009, Gustafsson BI 2008]. Les données épidémiologiques évaluent l’incidence annuelle de l’adénocarcinome du grêle de 0,22 à 0,57/100 000 dans les pays développés [Stang A 1999]. Dans l’étude du registre de la Côte d’Or, l’incidence rapportée pour les adénocarcinomes de l’intestin grêle était de 0,18/100 000 chez l’homme et 0,1/100 000 chez la femme pendant la période 1996-2001 et l’incidence augmente avec l’âge [Lepage C 2006]. Comme celle du cancer du côlon, l’incidence de l’adénocarcinome de l’intestin grêle augmente de façon globale [Hatzaras I 2007]. D’après les données du SEER aux Etats-Unis, l’incidence des adénocarcinomes du grêle a augmentée de 0,49/100 000 en 1973 à 0,66/100 000 en 2004, en partie due aux progrès diagnostics [Gustafsson BI 2008]. Il semble que cela soit surtout le fait des tumeurs du duodénum [Chow JS 1996].

Parmi les adénocarcinomes de l’intestin grêle, la répartition sur les différents segments du grêle est la suivante : duodénum 50 %, jéjunum 20 % à 30 % et iléon 15 % à 20 % [Aparicio T 2020, Gustafsson BI 2008, Hatzaras I 2007]. Le stade au diagnostic est le plus souvent avancé. Dans la série de Talamonti et al, 38 % des patients avaient des métastases synchrones et 38 % un envahissement ganglionnaire [Talamonti MS 2002]. Dans la série du MD Anderson, la même répartition par stade était observée (35 % de patients métastatiques et 39 % avec envahissement ganglionnaire) [Dabaja BS 2004]. Le pic d’incidence est observé dans la 6ème décade, avec une prédominance masculine : 60 % des cas [Gustafsson BI 2008].

L’adénocarcinome de l’intestin grêle a globalement un mauvais pronostic, avec une survie à 5 ans inférieure à 30 %, non modifiée durant les dernières décennies [Gustafsson BI 2008] et une survie médiane de 19 mois tous stades confondus [Howe JR 1999].

En raison du peu de données spécifiques dans la littérature, certaines recommandations sont proposées par analogie au cancer colique.

Les pathologies prédisposantes connues sont la polypose adénomateuse familiale, le syndrome de Lynch, le syndrome de Peutz-Jeghers, la maladie de Crohn et la maladie cœliaque [Green PH 2002].

Dans la cohorte NADEGE, sur 347 patients, les prévalences d’une maladie prédisposante associée étaient respectivement de 8,7 %, 6,9 %, 1,7 %, 1,7 % et 0,6 % pour la maladie de Crohn, le syndrome de Lynch, la polypose adénomateuse familiale, la maladie cœliaque et le syndrome de Peutz-Jeghers, [Aparicio T 2020]. 

Le risque relatif de développer un adénocarcinome du grêle en cas de maladie de Crohn est de l’ordre de 20 [Jess T 2006, Bernstein CN 2001, Solem CA 2004]. En cas de maladie de Crohn, la localisation préférentielle est l’iléon et l’âge de survenue est plus jeune (4ème décennie) [Palascak-Juif V 2005].

En cas d’antécédent familial de maladie de Crohn ou de symptomatologie clinique évocatrice, un examen morphologique de l’intestin grêle, une coloscopie et un examen proctologique sont recommandés au diagnostic initial.

L’instabilité des microsatellites (MSI) est la conséquence phénotypique moléculaire de l’inactivation du système de réparation des mésappariements des bases de l’ADN, appelé « Mismatch Repair » (MMR). Ce déficit du système MMR (dMMR), rapporté dans 12 % à 15 % des cancers colorectaux, est observé dans environ 20 % des adénocarcinomes de l’intestin grêle. Il est en rapport avec, soit une mutation germinale d’un des gènes du système MMR (gènes MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2) dans le cadre d’un syndrome de Lynch, soit une hyperméthylation du promoteur du gène MLH1 pour les formes sporadiques [Zaaimi Y 2016].

Le risque relatif de développer un adénocarcinome de l’intestin grêle en cas de syndrome de Lynch est élevé : 291 en cas de mutation du gène MLH1 et 103 en cas de mutation du gène MSH2 dans le registre néerlandais [Vasen HF 1996].

Cependant, le risque cumulatif est faible de l’ordre de 1 % à 4 % [ten Kate GL 2007]. L’interrogatoire recherchera les antécédents familiaux de cancers (côlon, rectum, estomac, endomètre, ovaire, grêle, uretère ou cavités excrétrices rénales). Les indications de la recherche d’instabilité microsatellite et de la consultation d’oncogénétique sont les mêmes que pour les cancers du côlon (cf. Chap. 3 du TNCD : Cancer du côlon non métastatique).

Dans une série regroupant plusieurs registres, 4,5 % des patients atteints de PAF développaient un adénocarcinome du tractus digestif haut. La répartition était la suivante : 50 % d’adénocarcinomes du duodénum, 18 % d’ampullomes et 12 % d’adénocarcinomes gastriques [Jagelman DG 1988]. Comparé à la population générale le risque relatif d’avoir un adénocarcinome duodénal est de 330 et un ampullome de 123 [Offerhaus GJ 1992].

Le diagnostic de PAF sera suspecté à la coloscopie et complété par une consultation de génétique (cf. Chap. 3 du TNCD : Cancer du côlon non métastatique et futur Chap. 23 : Oncogénétique).

Le risque de développer un adénocarcinome de l’intestin grêle est faible (8 cas sur 11 000 patients pour le registre suédois [Askling J 2002]). Des biopsies duodénales lors de l’endoscopie initiale ainsi qu’un dosage des anticorps anti-transglutaminase (IgA) ou anticorps anti-tranglutaminase (IgG) et anti-endomysium (IgG) en cas de déficit en IgA sont recommandés. Le risque relatif de développer un adénocarcinome du grêle est estimé à 35 [Green PH 2003].

Il s’agit d’un syndrome rare responsable d’une polypose diffuse intestinale du type hamartomateux. Une étude regroupant 6 publications a estimé le risque relatif d’avoir un adénocarcinome de l’intestin grêle à 520 comparé à la population générale [Giardiello FM 2000].

En dehors d’une prédisposition génétique, les adénomes de l’intestin grêle, en cas de grande taille, de contingent villeux ou de localisation péri-ampullaire, présentent également un risque de dégénérescence [Perzin K 1981].

Pour ces pathologies prédisposantes, une exploration de l’intestin grêle par entéroscopie, entéro-scanner, entéro-IRM [Amzallag-Bellenger E 2013] et/ou vidéocapsule est discutée [Pennazio M 2015, Sulbaran M 2016].

il est plus souvent lié à un syndrome de Lynch qu’à une origine sporadique par rapport au cancer colorectal. Il est associé à un meilleur pronostic avec une survie sans récidive plus longue. Une recherche systématique d’une instabilité microsatellitaire en biologie moléculaire et/ou en immunohistochimie est recommandée (accord d’experts).

Les mutations BRAF sont peu fréquentes dans les adénocarcinomes de l'intestin grêle (7,6 %). Seules 10 % correspondent à une mutation V600E et une majorité des mutations semblent être inactivatrices [Schrock AB 2017]. Aucune information n'est disponible concernant l'association entre mutations BRAF et statut MSI dans ces cancers.

Le taux de mutations KRAS est de 44 % à 53 % et les altérations de HER2 sont observées dans 7,2 % à 9,5 % des cas [Aparicio T 2021, Schrock AB 2017].

Une association mutation IDH1 et maladie de Crohn (28,6 %) a été mise en évidence dans la cohorte Française [Aparicio T 2021].

Selon les recommandations de l’UICC, l’examen d’au moins 8 ganglions régionaux est nécessaire à l’évaluation correcte du statut ganglionnaire. Cependant, en l’absence d’envahissement ganglionnaire, même si le nombre de ganglions habituellement examinés n’est pas atteint, la tumeur sera classée pN0.

Classification de Spiegelman pour l’évaluation de la polypose duodénale adénomateuse associée à la PAF (cf. futur chapitre 23 du TNCD : « Oncogénétique »).

Le traitement à visée curative est chirurgical.

Bilan en fonction de la consultation d'anesthésie = opérabilité.

L'extension locale (T) et métastatique (M) conditionne la résécabilité :

• si M0 : résection première sauf si envahissement postérieur empêchant une résection en bloc de type R0 du cancer et des organes et structures envahis. Un traitement pré-opératoire pourra dans ce cas être discuté pour rendre résécable cette lésion (avis d’experts).
• si M1 non résécable : pas d'indication formelle au traitement initial du cancer primitif sauf si syndrome occlusif ou perforation. Une chimiothérapie première peut être discutée (avis d’experts).
• si M1 résécables, résection de la tumeur primitive et des métastases en un ou deux temps en fonction des symptômes et des localisations avec ou sans chimiothérapie d'intervalle entre les deux temps selon l’extension (avis d'experts).

• Principe : exérèse du cancer avec une marge distale et proximale d'au moins 5 cm, une marge circonférentielle saine et une exérèse en bloc du mésentère attenant avec repérage du pédicule vasculaire (ganglions distaux), réalisant un curage ganglionnaire loco-régional adapté.

• Types de résections :

Les facteurs pronostiques identifiés sont la radicalité de la résection (R0) et le stade TNM [Dabaja BS 2004, Kaklamanos IG 2000, Bakaeen FG 2000, Agarwal S 2007].

La chirurgie est le seul traitement potentiellement curatif mais 40 % des patients récidivent [Talamonti MS 2002]. Les principaux facteurs pronostiques sont l’envahissement ganglionnaire et la localisation, les tumeurs duodénales ayant un plus mauvais pronostic [Dabaja BS 2004, Zar N 1996]. La survie à 5 ans en cas d’envahissement ganglionnaire est mauvaise (28 % à 32 %) [Talamonti MS 2002, Dabaja BS 2004]. L'analyse de l'étude prospective internationale de phase III comparant une chimiothérapie adjuvante à une surveillance est actuellement en cours (Etude PRODIGE 33-BALLAD NCT02502370).

En raison du risque élevé de récidive, l’attitude proposée pour les cancers du côlon non métastatiques a été adoptée pour le traitement adjuvant des adénocarcinomes de l’intestin grêle [Young JI 2016, 14. Ecker BL 2016]. En l’absence de données fiables, privilégier une chimiothérapie adjuvante de 6 mois par 5-FU +/- oxaliplatine.

Dans la cohorte NADEGE, une chimiothérapie adjuvante (à base d'oxaliplatine dans 89,9 % des cas) a été effectuée chez 61,5 % des patients dont les tumeurs avaient été réséquées. Après un suivi médian de 54 mois, la survie globale à 5 ans était de 87,9 %, 78,2 % et 55,5 % pour les stades I, II et III, respectivement [Aparicio T 2020]. 
Chez les patients opérés, une faible différenciation (p = 0,047) et un stade T4 (p = 0,001) étaient associés à un risque plus élevé de décès [Aparicio T 2020]. 

L’association d’une fluoropyrimidine avec l’oxaliplatine est le traitement adjuvant proposé pour les stades III, et ce quel que soit le phénotype MMR.

Des données préliminaires suggèrent que l’adjonction de l’oxaliplatine au 5FU pourrait restaurer l’efficacité de la chimiothérapie adjuvante pour les tumeurs coliques dMMR de stade III [Zaanan A 2014]. Cependant, l’impact du phénotype MMR sur l’efficacité de la chimiothérapie adjuvante des adénocarcinomes du grêle de stade II et III reste inconnu.

En situation palliative, les données concernant la chimiothérapie restent parcellaires. Une étude rétrospective a suggéré que la chimiothérapie palliative améliorait la survie (12 mois versus 2 mois, p = 0,02) [Dabaja BS 2004].

Dans la cohorte NADEGE, la survie globale en situation métastatique (stade IV) était de 12,7 mois, 14,3 mois pour ceux recevant de la chimiothérapie palliative [Aparicio T 2020].

En raison de la rareté de la pathologie, peu d’études, essentiellement rétrospectives, ont évalué différents protocoles de chimiothérapie. Une série de 8 patients traités par 5FU en perfusion continue a rapporté une survie globale de 13 mois [Crawley C 1998], une autre série de 20 patients a rapporté 14 mois de survie globale avec un traitement par une association 5FU et sels de platine (principalement cisplatine) [Locher C 2005]. Une étude prospective de 38 patients a évalué une association 5FU-adriamycine-mitomycine dont les résultats ont été décevants avec une survie globale de 8 mois [Gibson MK 2005]. Récemment, une série rétrospective multicentrique française a inclus 93 patients traités par FOLFOX, LV5FU2, LV5FU2-cisplatine ou FOLFIRI. La survie médiane était de 15,1 mois. Les patients traités par FOLFOX en première ligne avaient la meilleure survie (17,8 mois) [Zaanan A 2010].  Ces résultats sont confirmés dans 2 autres études [Overman MJ 2008, Xiang XJ 2012]. Enfin, une étude prospective a rapporté des résultats encourageant de l’association oxaliplatine + capécitabine chez 30 patients avec 52 % de réponses objectives [Overman MJ 2009]. Dans la cohorte NADEGE, la chimiothérapie de 1ère ligne était le FOLFOX dans 80 % des cas, FOLFIRI dans 12 % et LV5FU2 dans 5 % [Aparicio T 2014, Aparicio T 2020].

L’ajout de bévacizumab chez des patients traités par une chimiothérapie par 5FU-platine ou par FOLFIRI semble efficace et bien toléré, dans 2 séries de petite taille [Hirao M 2017, Aydin D 2017] 
Au total, les associations 5FU et sels de platine sont les plus utilisées et semblent apporter les meilleurs résultats.

En deuxième ligne après échec d’une chimiothérapie à base de sels de platine, une étude rétrospective sur 28 patients ayant reçu du FOLFIRI a montré un taux de réponse de 20 %, de contrôle de la maladie de 50 %, une survie sans progression de 3,5 mois et une survie globale de 10,5 mois [Zaanan A 2011]. Deux études rétrospectives de faibles effectifs (21 et 20 patients) suggèrent une efficacité des taxanes au-delà de la 1^ère ligne, avec un temps moyen à progression de 3,8 mois et une survie moyenne de 10,7 mois [Overman MJ 2018, Aldrich JD 2019]

En cas de métastases résécables, envisager la résection chirurgicale après discussion d’une chimiothérapie d’induction  [Rompteaux P 2019].

En cas de tumeur primitive non résécable et/ou de métastases non résécables, rediscuter des possibilités de résection secondaire ou par traitement locorégional (thermoablation, radiothérapie stéréotaxique) après chimiothérapie.

En cas de carcinose péritonéale limitée (PCI < 15), la cytoréduction maximale combinée à une chimiothérapie hyperthermie intra-péritonéale (CHIP) ou à une chimiothérapie intra-péritonéale (CIP) est à réserver aux centres experts. Cette procédure lourde ne s’adresse qu’à des malades sélectionnés en bon état général, chez qui la carcinose est macroscopiquement résécable [Elias D 2010, Liu Y 2018].

Le taux de mutations RAS est similaire à celui du cancer colorectal, situé entre 50 et 60 % [Zaaimi Y 2016] et des données préliminaires, issues de « Case-Report » suggèrent l’intérêt des anti-EGFR chez les patients avec une tumeur RAS sauvage [Santini D 2010, Falcone R 2018]. Néanmoins, une étude de phase II monobras, unicentrique avec panitumumab seul, chez 9 patients suivis pour un adénocarcinome de l’intestin grêle ou ampullaire ne montre aucun signal en faveur d’une d’efficacité [Gulhati P 2018].

Les mutations KRAS G12C sont plus fréquentes [Aparicio T 2024] que dans le cancer colorectal. L’adagrasib n'est pas remboursé.

Concernant les tumeurs MSI et/ou dMMR, dans l’étude Keynote 158 ayant inclus 233 cancers non colorectaux MSI, 19 adénocarcinomes du grêle ont été traités par pembrolizumab seul après échec de chimiothérapie avec des résultats encourageants : taux de réponse objective de 42 %, médiane de survie globale non atteinte après un suivi médian de 13,4 mois [Marabelle A 2019]. L’étude Pan-MSI-ACSE évalue le dostarlimab dans les cancers avancés dMMR/MSI dont les adénocarcinomes du grêle.

La caractérisation moléculaire du cancer est à encourager avec en particulier la recherche de mutations RAS, BRAF, le statut HER2 et la détermination du statut MSI/MMR systématique avec pour corolaire la possibilité éventuelle pour le patient de participer à un essai de phase précoce. En l’absence d’essai dédié à l’adénocarcinome de l’intestin grêle ou d’inclusion possible, une validation à un recourt à une thérapie ciblée (anti-EGFR et immunothérapie en particulier) en RCP de recours locale, régionale et/ou nationale est nécessaire (accord d’experts). 

La gestion des traitements de fond (anti-TNF) de la maladie de Crohn pendant la chimiothérapie est à discuter avec le gastroentérologue référent en charge de la MICI.

Les principaux sites de récidives à distance sont le foie et le poumon. Il n’y pas de données concernant la surveillance après chirurgie à visée curative d’un adénocarcinome du grêle [Rondonotti E 2014].

Chez les patients capables de supporter une réintervention ou une chimiothérapie :

• Examen clinique tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans.
• Echographie abdominale ou scanner abdomino-pelvien tous les 3 à 6 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans.
   

• Examen clinique et imagerie tous les 2 à 3 mois.
   

• 13.6.1. HNPCC (syndrome de Lynch) : cf. TNCD chapitre 3 "Cancer du côlon non métastatique" et futur chapitre 23 « Oncogénétique »
• 13.6.2. Polypose adénomateuse familiale : cf. TNCD chapitre 3 "Cancer du côlon non métastatique" et futur chapitre 23 « Oncogénétique »
   

Endoscopie digestive haute avec biopsies de l’intestin grêle.

Recherche d’anticorps anti-transglutaminase et anti-gliadine de type Ig A.

Coloscopie, gastroscopie, entéro-IRM.

1. Alberts SR, Sargent DJ, Nair S, et al. Effect of oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin with or without cetuximab on survival among patients with resected stage III colon cancer: a randomized trial. JAMA. 2012;307:1383-93.
2. Alexander PG, Roseweir AK, Pennel KAF, et al. The Glasgow Microenvironment Score associates with prognosis and adjuvant chemotherapy response in colorectal cancer. Br J Cancer. 2020 Nov 23. Epub ahead of print.
3. Allegra CJ, Yothers G, O'Connell MJ, et al. Phase III trial assessing bevacizumab in stages II and III carcinoma of the colon: results of NSABP protocol C-08. J Clin Oncol. 2011;29:11-6.
4. Amin MB, Edge S, Green F, et al. (Eds) AJCC Cancer Staging Manual (ed 8th Edition). New York : Springer, 2017.
5. André T, Colin P, Louvet C, et al. For the GERCOR Group, Paris France. Bimonthly Regimen of 5-Fluorouracil and Leucovorin (LV5FU2) as Adjuvant Therapy in Stage II and III Côlon Cancer: 4-Year Results of a Randomized Trial. J Clin Oncol. 2003;21:2896-903. 
6. André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004;350:2343-51.
7. André T, Quinaux E, Louvet C, et al. Phase III study comparing a semimonthly with a monthly regimen of fluorouracil and leucovorin as adjuvant treatment for stage II and III colon cancer patients: final results of GERCOR C96.1. J Clin Oncol. 2007;25:3732-8.
8. André T, Boni C, Navarro M, et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol. 2009;27:3109-16.
9. André T, de Gramont A, Vernerey D, et al. Adjuvant Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin in Stage II to III Colon Cancer: Updated 10-Year Survival and Outcomes According to BRAF Mutation and Mismatch Repair Status of the MOSAIC Study. J Clin Oncol. 2015;33:4176-87.
10. André T, Vernerey D, Mineur L, et al. Three Versus 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Patients With Stage III Colon Cancer: Disease-Free Survival Results From a Randomized, Open-Label, International Duration Evaluation of Adjuvant (IDEA) France, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2018;36:1469-77
11. André T, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2020;383:2207-18.
12. André T, Vernerey D, Im SA, et al, Bevacizumab as adjuvant treatment of colon cancer: updated results from the S-AVANT phase III study by the GERCOR Group., Ann Oncol, 2020;31:246-56.
13. André T, Meyerhardt J, Iveson T, et al. Effect of duration of adjuvant chemotherapy for patients with stage III colon cancer (IDEA collaboration): final results from a prospective, pooled analysis of six randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol. 2020;21:1620-9.
14. Aparicio T, Schischmanoff O, Poupardin C, et al. Deficient mismatch repair phenotype is a prognostic factor for colorectal cancer in elderly patients. Dig Liver Dis. 2013;45:245-50.
15. Aparicio T, Francois E, Cristol-Dalstein L, et al. PRODIGE 34-FFCD 1402-ADAGE: Adjuvant chemotherapy in elderly patients with resected stage III colon cancer: A randomized phase 3 trial. Dig Liver Dis. 2016;48:206-7.
16. Aparicio T, Bouché O, Etienne PL et al. Preliminary tolerance analysis of adjuvant chemotherapy in older patients after resection of stage III colon cancer from the PRODIGE 34-FFCD randomized trial. Dig Liver Dis. 2023 Apr;55(4):541-548.
17. Assenat E, Ben Abdelghani M, Gourgou S, et al. Impact of Lean Body Mass-Based Oxaliplatin Dose Calculation on Neurotoxicity in Adjuvant Treatment of Stage III Colon Cancer: Results of the Phase II Randomized LEANOX Trial. J Clin Oncol. 2025 Jun 20:JCO2402754. Balthazar EJ, Megibow AJ, Hulnick D, Naidich DP. Carcinoma of the colon: detection and preoperative staging by CT. AJR Am J Roentgenol. 1988;150:301-6.
18. Barin-Le Guellec C, Lafay-Chebassier C, Ingrand I, et al. Toxicities associated with chemotherapy regimens containing a fluoropyrimidine: A real-life evaluation in France. Eur J Cancer. 2020;124:37-46.
19. Basile D, Broudin C, Emile JF et al; for PRODIGE investigators, GERCOR, Fédération Française de Cancerologie Digestive, and UNICANCER. Tumor budding is an independent prognostic factor in stage III colon cancer patients: a post-hoc analysis of the IDEA-France phase III trial (PRODIGE-GERCOR). Ann Oncol. 2022;33(6):628-637.
20. Bertagnolli MM, Redston M, Compton CC, et al. Microsatellite instability and loss of heterozygosity at chromosomal location 18q: prospective evaluation of biomarkers for stages II and III colon cancer--a study of CALGB 9581 and 89803. J Clin Oncol. 2011;29:3153-62.
21. Blons H, Emile JF, LeMalicot K, et al. Prognostic value of KRAS mutations in stage III colon cancer: post hoc analysis of the PETACC8 phase III trial dataset. Ann Oncol. 2014;25:2378-85.
22. Boisdron-Celle M, Remaud G, Traore S, et al. 5-Fluorouracil-related severe toxicity: a comparison of different methods for the pretherapeutic detection of dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency. Cancer Lett. 2007;249:271-82.
23. Boisdron-Celle M, Capitain O, Faroux R, et al. Prevention of 5-fluorouracil-induced early severe toxicity by pre-therapeutic dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency screening: Assessment of a multiparametric approach. Semin Oncol. 2017;44:13-23.
24. Boland CR, Goel A. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterology. 2010;138:2073-87.
25. Bosch SL, Teerenstra S, de Wilt JH, et al. Predicting lymph node metastasis in pT1 colorectal cancer: a systematic review of risk factors providing rationale for therapy decisions. Endoscopy. 2013;45:827-34.
26. Boulin M, Lejeune C, Le Teuff G, et al. Patterns of surveillance practices after curative surgery for colorectal cancer in a French population. Dis Colon Rectum. 2005;48:1890-9.
27. Bouvier AM, Launoy G, Bouvier V, et al. Incidence and patterns of late recurrences in colon cancer patients. Int J Cancer 2015;137:2133-8.
28. Brown JC, Ma C, Shi Q, et al. Physical Activity in Stage III Colon Cancer: CALGB/SWOG 80702 (Alliance). J Clin Oncol. 2022 Aug 9:JCO2200171. 
29. Brule C, Pioche M, Albouys J, et al. The COlorectal NEoplasia Endoscopic Classification to Choose the Treatment classification for identification of large laterally spreading lesions lacking submucosal carcinomas: A prospective study of 663 lesions. United European Gastroenterol J. 2022;10:80-92. 
30. Bruzzi M, Auclin E, Lo Dico R, et al. Influence of Molecular Status on Recurrence Site in Patients Treated for a Stage III Colon Cancer: a Post Hoc Analysis of the PETACC-8 Trial. Ann Surg Oncol. 2019;26:3561-67.
31. Cappellesso R, Luchini C, Veronese N, et al. Tumor budding as a risk factor for nodal metastasis in pT1 colorectal cancers: a meta-analysis. Hum Pathol. 2017;65:62-70.
32. Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386:2363-2376.
33. Chalabi M, Fanchi LF, Dijkstra KK, et al. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med. 2020 Apr;26:566-576.
34. Chang HJ, Lee KW, Kim JH, et al. Adjuvant capecitabine chemotherapy using a tailored dose strategy in elderly patients with colon cancer. Annals of Oncology. 2012;23:911–18.
35. Chau I, Allen MJ, Cunningham D, et al. The value of routine serum carcino-embryonic antigen measurement and computed tomography in the surveillance of patients after adjuvant chemotherapy for colorectal cancer. J Clin Oncol. 2004;22:1420-9. 
36. Chibaudel B, Raeisi M, Cohen R, et al. Assessment of the Addition of Oxaliplatin to Fluoropyrimidine-Based Adjuvant Chemotherapy in Patients With High-Risk Stage II Colon Cancer: An ACCENT Pooled Analysis. J Clin Oncol. 2024 Dec 10;42(35):4187-4195. doi: 10.1200/JCO.24.00394. Epub 2024 Sep 4. PMID: 39231393; PMCID: PMC11624096.
37. Cohen R, Shi Q, Meyers J, et al. Combining tumor deposits with the number of lymph node metastases to improve the prognostic accuracy in stage III colon cancer: a post hoc analysis of the CALGB/SWOG 80702 phase III study (Alliance). Ann Oncol. 2021;32:1267-1275. 
38. Conférence de Consensus. Conclusions et recommandations du jury. Texte de Consensus. Prévention, dépistage et prise en charge des cancers du côlon. Gastroenterol Clin Biol. 1998;22:S275-88.
39. Cortet M, Grimault A, Cheynel N, et al. Patterns of recurrence of obstructing colon cancers after surgery for cure: a population-based study. Colorectal Dis. 2013;15:1100-6.
40. Cottet V, Bouvier V, Rollot F, et al. Incidence and patterns of late recurrences in rectal cancer patients. Ann Surg Oncol 2015;22:520-7.
41. Courneya KS, Vardy JL, O'Callaghan CJ, et al; CHALLENGE Investigators. Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer. N Engl J Med. 2025 Jul 3;393(1):13-25. doi: 10.1056/NEJMoa2502760. Epub 2025 Jun 1. PMID: 40450658.
42. Daisio RB, Beavers T, Carpenter JT. Familial deficiency of dihydropyrimidine dehydrogenase. Biochemical basis for familial pyridinemia and severe 5-fluorouracil-induced toxicity. J Clin Invest. 1988;81:47-51.
43. Dalerba P, Sahoo D, Paik S, et al. CDX2 as a Prognostic Biomarker in Stage II and Stage III Colon Cancer. N Engl J Med. 2016;374:211-22.
44. de Gramont A, Van Cutsem E, Schmoll HJ, et al. Bevacizumab plus oxaliplatin-based chemotherapy as adjuvant treatment for colon cancer (AVANT): a phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012;13:1225-33.
45. Defossez G, Le Guyader‑Peyrou S, Uhry Z, Grosclaude P, Colonna M, Dantony E, et al. Estimations nationales de l’incidence et de la mortalité par cancer en France métropolitaine entre 1990 et 2018. Volume 1 – Tumeurs Solides. 372 p. Saint‑Maurice : Santé publique France, 2019.
46. Delattre JF, Cohen R, Henriques J, et al. Prognostic Value of Tumor Deposits for Disease-Free Survival in Patients With Stage III Colon Cancer: A Post Hoc Analysis of the IDEA France Phase III Trial (PRODIGE-GERCOR). J Clin Oncol. 2020;38:1702-10.
47. Des Guetz G, Nicolas P, Perret GY, et al. Does delaying adjuvant chemotherapy after curative surgery for colorectal cancer impair survival? A meta-analysis. Eur J Cancer. 2010;46:1049-55.
48. den Uil SH, de Wit M, Slebos RJC, et al. Quantitative analysis of CDX2 protein expression improves its clinical utility as a prognostic biomarker in stage II and III colon cancer. Eur J Cancer. 2020;144:91-100.
49. Derangère V, Lecuelle J, Lepage C, et al. Combination of CDX2 H-score quantitative analysis with CD3 AI-guided analysis identifies patients with a good prognosis only in stage III colon cancer. Eur J Cancer. 2022;172:221-230. 
50. Dienstmann R, Vermeulen L, Guinney J, et al. Consensus molecular subtypes and the evolution of precision medicine in colorectal cancer. Nat Rev Cancer. 2017;17:79-92.
51. Domingo E, Church DN, Sieber O, et al. Evaluation of PIK3CA Mutation As a Predictor of Benefit From Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Therapy in Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2013;31:4297-305.
52. Erlichman C, Marsoni S, Seitz JF, et al. International Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon Cancer Trials (IMPACT B2) Investigators. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer. J Clin Oncol. 1999;17:1356-63.
53. Fabritius M, Gonzalez JM, Becq A, et al. A simplified table using validated diagnostic criteria is effective to improve characterization of colorectal polyps: the CONECCT teaching program. Endosc Int Open. 2019;7:E1197-E1206.
54. Fan G, Zhang K, Yang X, et al. Prognostic value of circulating tumor DNA in patients with colon cancer: Systematic review. PLoS ONE 2017;12:e0171991.
55. Ferlitsch M, Moss A, Hassan C, et al. Colorectal polypectomy and endoscopic mucosal resection (EMR): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Clinical Guideline. Endoscopy. 2017;49:270-97.
56. Fiche Pratique : Conduite à tenir après polypectomie ou mucosectomie rectocolique selon le résultat de l’analyse d’anatomie pathologique. Acta Endosc 2011;41:185-9.
57. Figueredo A, Charette ML, Maroun J, et al. Adjuvant therapy for stage II colon cancer: a systematic review from the Cancer Care Ontario Program in Evidence-Based Care’s Gastrointestinal Cancer Disease Site Group. J Clin Oncol 2004; 22:3395-407.
58. Fleming CA, O'Leary DP, Wang J, Redmond HP. Association of Observed Perioperative Cell-Free DNA Dynamics With Early Recurrence in Patients With Colon Cancer. JAMA Surg. 2020;155:168-70.
59. Francini G, Petrioli R, Lorenzini L, et al. Folinic acid and 5-fluorouracil as adjuvant chemotherapy in colon cancer. Gastroenterology 1994;106:899-906.
60. Gill S, Loprinzi CL, Sargent DJ, et al. Pooled analysis of fluorouracil- based adjuvant therapy for stage II and III colon cancer: who benefits and by how much? J Clin Oncol. 2004; 22:1797-806.
61. Goel A, Nagasaka T, Hamelin R, Boland CR. An optimized pentaplex PCR for detecting DNA mismatch repair-deficient colorectal cancers. PLoS One. 2010;5:e9393. Erratum in: PLoS One. 2010;5(3).
62. Gönen M, Schrag D, Weiser MR. Nodal staging score: a tool to assess adequate staging of node-negative colon cancer. J Clin Oncol. 2009;27:6166-71. 
63. Goéré D, Glehen O, Quenet F, et al. Second-look surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus surveillance in patients at high risk of developing colorectal peritoneal metastases (PROPHYLOCHIP-PRODIGE15): a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21:1147-54.
64. Gravalos C, Salut A, García-Girón C, et al. A randomized phase II study to compare oxaliplatin plus 5-fluorouracil and leucovorin (FOLFOX4) versus oxaliplatin plus raltitrexed (TOMOX) as first-line chemotherapy for advanced colorectal cancer. Clin Transl Oncol. 2012;14:606-12. 
65. Gray RG, Quirke P, Handley K, et al. Validation study of a quantitative multigene reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay for assessment of recurrence risk in patients with stage II colon cancer. J Clin Oncol. 2011;29:4611-9.
66. Grothey A, Sobrero AF, Shields AF, et al. Duration of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer. N Engl J Med. 2018;378:1177-88.
67. Guinney J, Dienstmann R, Wang X, et al. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer. Nat Med. 2015;21:1350-6.
68. Gunderson LL, Jessup JM, Sargent DJ, et al. Revised TN categorization for colon cancer based on national survival outcomes data. J Clin Oncol. 2010;28:264-71.
69. Guyot F, Faivre J, Manfredi S, et al. Time trends in the treatment and survival of recurrences from colorectal cancer. Ann Oncol. 2005;16:756-61.
70. Haller DG, Catalano PJ, Macdonald JS, et al. Phase III study of fluorouracil, leucovorin, and levamisol in high-risk stage II and III colon cancer: final report of Intergroup 0089. J Clin Oncol. 2005;23:8671-8.
71. Haller DG, Tabernero J, Maroun J, et al. Capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil and folinic acid asadjuvant therapy for stage III colon cancer. J Clin Oncol. 2011;29:1465-71.
72. Haller DG, O'Connell MJ, Cartwright TH, et al. Impact of age and medical comorbidity on adjuvant treatment outcomes for stage III colon cancer: a pooled analysis of individual patient data from four randomized, controlled trials. Ann Oncol. 2015;26:715-24.
73. Hassan C, Wysocki PT, Fuccio L, et al. Endoscopic surveillance after surgical or endoscopic resection for colorectal cancer: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) and European Society of Digestive Oncology (ESDO) Guideline. Endoscopy. 2019;51:266-77. 
74. Hassan C, Antonelli G, Dumonceau JM, et al. Post-polypectomy colonoscopy surveillance: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline - Update 2020. Endoscopy. 2020;52:687-700.
75. Haydon AM, Macinnis RJ, English DR, Giles GG. Effect of physical activity and body size on survival after diagnosis with colorectal cancer. Gut. 2006;55:62-7.
76. Henricks LM, Lunenburg CATC, de Man FM, et al. DPYD genotype-guided dose individualisation of fluoropyrimidine therapy in patients with cancer: a prospective safety analysis. Lancet Oncol. 2018;19:1459-67.
77. Hu H, Kang L, Zhang J, et al. Neoadjuvant PD-1 blockade with toripalimab, with or without celecoxib, in mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high, locally advanced, colorectal cancer (PICC): a single-centre, parallel-group, non-comparative, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7:38-48.
78. Imai K, Hotta K, Ito S, et al. Tip-in Endoscopic Mucosal Resection for 15- to 25-mm Colorectal Adenomas: A Single-Center, Randomized Controlled Trial (STAR Trial). Am J Gastroenterol. 2021;116:1398-1405.
79. IMPACT investigators. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in colon cancer. Lancet 1995;345:939-44.
80. Iveson TJ, Kerr RS, Saunders MP, et al. 3 versus 6 months of adjuvant oxaliplatin-fluoropyrimidine combination therapy for colorectal cancer (SCOT): an international, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2018;19:562-78.
81. Iveson T, Sobrero AF, Yoshino T, et al: Prospective pooled analysis of four randomized trials investigating duration of adjuvant oxaliplatin-based therapy (3 vs 6 months) for patients with high-risk stage II colorectal cancer. J Clin Oncol. 2019;37(suppl.15):Abstract 3501. 
82. Iwatate M, Sano Y, Tanaka S, et al; Japan NBI Expert Team (JNET). Validation study for development of the Japan NBI Expert Team classification of colorectal lesions. Dig Endosc. 2018;30:642-651. 
83. Jeffery M, Hickey BE, Hider PN. Follow-up strategies for patients treated for non-metastatic colorectal cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2019;9:CD002200.
84. Kamiński MF, Hassan C, Bisschops R, et al. Advanced imaging for detection and differentiation of colorectal neoplasia: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline. Endoscopy. 2014;46:435-49.
85. Karoui M, Rullier A, Piessen G, et al. Perioperative FOLFOX 4 Versus FOLFOX4 Plus Cetuximab Versus Immediate Surgery for High-Risk Stage II and III Colon Cancers: A Phase II Multicenter Randomized Controlled Trial (PRODIGE 22). Ann Surg. 2020;271:637-45.
86. Kerr D, Gray R, Quirke P, et al. A quantitative multi-gene RT-PCR assay for prediction of recurrence in stage II colon cancer: Selection of the genes in 4 large studies and results of the independent, prospectively-designed QUASAR validation study. J Clin Oncol. 2009;27(suppl.15): Abstract 4000. 
87. Kim GP, Colangelo LH, Wieand HS, et al. Prognostic and predictive roles of high-degree microsatellite instability in colon cancer: a National Cancer Institute-National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Collaborative Study. J Clin Oncol. 2007;25:767-72. 
88. Kim YW, Choi EH, Kim BR et al. The impact of delayed commencement of adjuvant chemotherapy (eight or more weeks) on survival in stage II and III colon cancer: a national population-based cohort study. Oncotarget. 2017;8:80061–72.
89. Klaver CEL, Wisselink DD, Punt CJA, Snaebjornsson P, Crezee J, Aalbers AGJ, et al. Adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with locally advanced colon cancer (COLOPEC): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4:761-70.
90. Klingbiel D, Saridaki Z, Roth AD, et al. Prognosis of stage II and III colon cancer treated with adjuvant 5-fluorouracil or FOLFIRI in relation to microsatellite status: results of the PETACC-3 trial. Ann Oncol. 2015;26:126-32.
91. Köhne CH, Bedenne L, Carrato A, et al. A randomised phase III intergroup trial comparing high-dose infusional 5-fluorouracil with or without folinic acid with standard bolus 5-fluorouracil/folinic acid in the adjuvant treatment of stage III colon cancer: the Pan-European Trial in Adjuvant
92. Colon Cancer 2 study. Eur J Cancer. 2013;49:1868-75.
    Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019;381:1632-43.
93. Kopetz S, Grothey A, Van Cutsem E, et. Encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib for BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer: Quality-of-life results from a randomized, three-arm, phase III study versus the choice of either irinotecan or FOLFIRI plus cetuximab (BEACON CRC). J Clin Oncol. 2020 ;38 (suppl):4039-4039.
94. Kothari N, Kim R, Jorissen RN, et al. Impact of regular aspirin use on overall and cancer-specific survival in patients with colorectal cancer harboring a PIK3CA mutation. Acta Oncol. 2015;54:487-92.
95. Kuebler JP, Wieand HS, O'Connell MJ, et al. Oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy for stage II and III colon cancer: results from NSABP C-07. J Clin Oncol. 2007;25:2198-204.
96. Lapeyre-Prost A, Hug de Larauze M, Chibaudel B, et al. Feasibility of Capecitabine and Oxaliplatin Combination Chemotherapy Without Central Venous Access Device in Patients With Stage III Colorectal Cancer. Clin Colorectal Cancer. 2016;15:250-6.
97. Le Voyer TE, Sigurdson ER, Hanlon AL, et al. Colon cancer survival is associated with increasing number of lymph nodes analyzed: a secondary survey of Intergroup Trial INT-0089. J Clin Oncol. 2003; 21:2912-2919.
98. Lecomte T, Berger A, Zinzindohoué F, et al. Detection of free-circulating tumor-associated DNA in plasma of colorectal cancer patients and its association with prognosis. Int. J. Cancer 2002, 100, 542–8.
99. Lee AM, Shi Q, Pavey E, et al. DPYD variants as predictors of 5-fluorouracil toxicity in adjuvant colon cancer treatment (NCCTG N0147). J Natl Cancer Inst. 2014;106(12). pii: dju298. doi: 10.1093/jnci/dju298. 
100. Lepage C, Phelip JM, Cany L, et al. Prognostic effect of imaging and CEA follow-up in resected colorectal cancer (CRC): Final results and relapse free survival (RFS) - PRODIGE 13 a FFCD phase III trial. Ann Oncol (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089
101. Li H, Fu G, Wei W, et al. Re-Evaluation of the Survival Paradox Between Stage IIB/IIC and Stage IIIA Colon Cancer. Front Oncol. 2020;10:595107.
102. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. N Engl J Med. 2012 ;367:1596-606.
103. Loprinzi CL, Qin R, Dakhil SR, et al. Phase III randomized, placebo-controlled, double-blind study of intravenous calcium and magnesium to prevent oxaliplatin-induced sensory neurotoxicity (N08CB/Alliance). J Clin Oncol. 2014;32:997-1005.
104. Loriot MA, Ciccolini J, Thomas F, et al. Dépistage du déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) et sécurisation des chimiothérapies à base de fluoropyrimidines : mise au point et recommandations nationales du GPCO-Unicancer et du RNPGx [Dihydropyrimidine déhydrogenase (DPD) deficiency screening and securing of fluoropyrimidine-based chemotherapies: Update and recommendations of the French GPCO-Unicancer and RNPGx networks]. Bull Cancer. 2018;105:397-407.
105. Lugli A, Zlobec I, Berger MD, et al. Tumour budding in solid cancers. Nat Rev Clin Oncol. 2021;18:101-115.
106. Maggard MA, Yermilov I, Tomlinson JS, Ko CY. Are 12 nodes needed to accurately stage T1 and T2 colon cancers? Dig Dis Sci. 2009;54:640-7.
107. Mamounas E, Wieand S, Wolmark N, et al. Comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with Dukes' B versus Dukes' C colon cancer: Results from four National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant studies (C-01, C-02, C-03, and C-04). J Clin Oncol.1999;17:1349-55.
108. Manceau G, Alves A, Meillat H, et al. What Is the Optimal Elective Colectomy for Splenic Flexure Cancer: End of the Debate? A Multicenter Study From the GRECCAR Group With a Propensity Score Analysis. Dis Colon Rectum. 2022;65:55-65. 
109. Manfredi S, Bouvier AM, Lepage C, et al. Incidence and patterns of recurrence after resection for cure of colonic cancer in a well defined population. Br J Surg. 2006;93:1115-22.
110. Marisa L, Ayadi M, Balogoun R, et al. Clinical utility of colon cancer molecular subtypes: validation of two main colorectal molecular classifications on the PETACC-8 phase III trial cohort. J Clin Oncol. 2017;35(suppl):abstr 3509.
111. Mayer B, Sander S, Paschke S, et al. Stratified Survival Analysis After Adjuvant Chemotherapy of Colon Cancer Reveals a Benefit for Older Patients. Anticancer Res. 2015;35:5587-93.
112. McCleary NJ, Meyerhardt JA, Green E, et al. Impact of age on the efficacy of newer adjuvant therapies in patients with stage II/III colon cancer: findings from the ACCENT database. J Clin Oncol. 2013;31:2600-6.
113. Mescoli C, Albertoni L, Pucciarelli S, et al. Isolated tumor cells in regional lymph nodes as relapse predictors in stage I and II colorectal cancer. J Clin Oncol. 2012;30:965-71.
114. Meta-Analysis Group of the Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum and the Meta-Analysis Group in Cancer. Efficacy of oral adjuvant therapy after resection of colorectal cancer: 5-year results from three randomized trials. J Clin Oncol. 2004;22:484-92.
115. Meulendijks D, Henricks LM, Sonke GS, et al. Clinical relevance of DPYD variants c.1679T>G, c.1236G>A/HapB3, and c.1601G>A as predictors of severe fluoropyrimidine associated toxicity: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2015;16:1639-50.
116. Meyerhardt JA, Heseltine D, Niedzwiecki D, et al. Impact of physical activity on cancer recurrence and survival in patients with stage III colon cancer: findings from CALGB 89803. J Clin Oncol. 2006;24:3535-41.
117. Meyerhardt JA, Giovannucci EL, Holmes MD, et al. Physical activity and survival after colorectal cancer diagnosis. J Clin Oncol. 2006;24:3527-34.
118. Michel P, Boige V, Andre T, et al. Aspirin versus placebo in stage III or high-risk stage II colon cancer with PIK3CA mutation: A French randomised double-blind phase III trial (PRODIGE 50-ASPIK). Dig Liver Dis. 2018;50:305-307.
119. Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, et al. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020;38:3638-51.  
120. Monahan KJ, Bradshaw N, Dolwani S, et al. Hereditary CRC guidelines eDelphi consensus group. Guidelines for the management of hereditary colorectal cancer from the British Society of Gastroenterology (BSG)/Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland (ACPGBI)/UnitedKingdom Cancer Genetics Group (UKCGG). Gut. 2020;69:411-44.
121. Moertel CG, Fleming TR, Mac Donald JS, et al. Levamisole and fluorouracil for adjuvant therapy of resected colon carcinoma. N Engl J Med 1990;322:352-8.
122. Morton D, Seymour M, Magill L,et al. FOxTROT Collaborative Group. Preoperative Chemotherapy for Operable Colon Cancer: Mature Results of an International Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023;41:1541-1552.
123. Mur P, García-Mulero S, Del Valle J, et al. Role of POLE and POLD1 in familial cancer. Genet Med. 2020;22:2089-2100.
124. Nagtegaal ID, Knijn N, Hugen N, et al. Tumor Deposits in Colorectal Cancer: Improving the Value of Modern Staging-A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 2017;35:1119–27. 
125. Neuzillet C, Anota A, Foucaut AM, et al. Nutrition and physical activity: French intergroup clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO, ACHBT, AFC, SFP-APA, SFNCM, AFSOS). BMJ Support Palliat Care. 2020:bmjspcare-2020-002751.
126. Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, et al. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): a randomized controlled trial. Lancet. 2008;371:1007-16.
127. Northover J, Houghton J, Lennon T. CEA to Detect Recurrence of Colon-Cancer. JAMA.  1994;272:31-31.
128. O'Connell MJ, Mailliard JA, Kahn MJ, et al. Controlled trial of fluorouracil and low-dose leucovorin given for 6 months as postoperative adjuvant therapy for colon cancer. J Clin Oncol. 1997;15:246-50.
129. Olschwang S, Bonaïti C, Feingold J, et al. [Identification and management of HNPCC syndrome (hereditary non polyposis colon cancer), hereditary predisposition to colorectal and endometrial adenocarcinomas]. Bull Cancer. 2004;91:303-15. 
130. Pagès F, Kirilovsky A, Mlecnik B, et al. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27:5944-51.
131. Pagès F, Mlecnik B, Marliot F, et al. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018;391:2128-39.
132. Pagès F, André T, Taieb J, et al. Prognostic and predictive value of the Immunoscore in stage III colon cancer patients treated with oxaliplatin in the prospective IDEA France PRODIGE-GERCOR cohort study. Ann Oncol. 2020;31:921-9.
133. Paleari L, Puntoni M, Clavarezza M, et al. PIK3CA Mutation, Aspirin Use after Diagnosis and Survival of Colorectal Cancer. A Systematic Review and Meta-analysis of Epidemiological Studies. Clin Oncol (R CollRadiol). 2015. pii: S0936-6555(15)00443-4.
134. Pallet N, Hamdane S, Garinet S, et al. A comprehensive population-based study comparing the phenotype and genotype in a pretherapeutic screen of dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency. Br J Cancer. 2020;123:811-8.
135. Parc Y, Gueroult S, Mourra N, et al. Prognostic significance of microsatellite instability determined by immunohistochemical staining of MSH2 and MLH1 in sporadic T3N0M0 colon cancer. Gut. 2004; 53:371-75.
136. Petrelli F, Rulli E, Labianca R, et al. Overall survival with 3 or 6 months of adjuvant chemotherapy in Italian TOSCA phase 3 randomised trial. Ann Oncol. 2021;32:66-76. 
137. Petrelli F, Labianca R, Zaniboni A, et al. Assessment of Duration and Effects of 3 vs 6 Months of Adjuvant Chemotherapy in High-Risk Stage II Colorectal Cancer: A Subgroup Analysis of the TOSCA Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6:547-51.
138. Phipps AI, Shi Q, Zemla TJ, et al. Physical Activity and Outcomes in Patients with Stage III Colon Cancer: A Correlative Analysis of Phase III Trial NCCTG N0147 (Alliance). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2018;27:696-703.
139. Pimentel-Nunes P, Dinis-Ribeiro M, Ponchon T, et al. Endoscopic submucosal dissection: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline. Endoscopy. 2015;47:829-54. 
140. Pimentel-Nunes P, Libânio D, Bastiaansen BAJ, et al. Endoscopic submucosal dissection for superficial gastrointestinal lesions: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline - Update 2022. Endoscopy. 2022;54:591-622. 
141. Pinto A, Eveno C, Pocard M. Update on clinical trials in colorectal cancer peritoneal metastasis. Int J Hyperthermia. 2017;33:543-47.
142. Pinto D, Pinto C, Guerra J, et al. Contribution of MLH1 constitutional methylation for Lynch syndrome diagnosis in patients with tumor MLH1 downregulation. Cancer Med. 2018;7:433-444.
143. Place des prothèses coliques dans la stratégie thérapeutique du cancer colorectal. Recommandations françaises sous l’égide de la commission endoscopie et cancer de la Société française d’endoscopie digestive (SFED) et de la Fédération francophone de cancérologie digestive (FFCD). Acta Endosc. 2014;44:208-18.
144. Popov I, Carrato A, Sobrero A, et al. Raltitrexed (Tomudex) versus standard leucovorin-modulated bolus 5-fluorouracil: Results from the randomized phase III Pan-European Trial in Adjuvant Colon Cancer 01 (PETACC-1). Eur J Cancer. 2008;44:2204-11.
145. Primrose JN, Perera R, Gray A, et al. Effect of 3 to 5 years of scheduled CEA and CT follow-up to detect recurrence of colorectal cancer: the FACS randomized clinical trial. JAMA. 2014;311:263-70.
146. Prise en charge thérapeutique des métastases hépatiques des cancers colorectaux. Recommandations pour la pratique clinique. Gastroenterol Clin Biol. 2003; 27,HS2:B14-B15.
147. Quasar Collaborative Group. Comparison on fluorouracil with additional levamisole, higher-dose folinic acid, or both, as adjuvant chemotherapy for colorectal cancer: a randomised trial. Lancet. 2000;355:1588-1596.
148. Quasar Collaborative Group, Gray R, Barnwell J, McConkey C, Hills RK, Williams NS, Kerr DJ. Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with colorectal cancer: a randomised study. Lancet. 2007;370:2020-29.
149. Reichling C, Taieb J, Derangere V, et al. Artificial intelligence-guided tissue analysis combined with immune infiltrate assessment predicts stage III colon cancer outcomes in PETACC08 study. Gut. 2020;69:681-90.
150. Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, et al. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol. 2019;5:1124-31.
151. Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ, et al. Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med. 2003; 349:247-257.
152. Roth AD, Delorenzi M, Tejpar S, et al. Integrated analysis of molecular and clinical prognostic factors in stage II/III colon cancer. J Natl Cancer Inst. 2012;104:1635-46.
153. Rodríguez-Moranta F, Saló J, Arcusa A, et al. Postoperative surveillance in patients with colorectal cancer who have undergone curative resection: a prospective, multicenter, randomized, controlled trial. J Clin Oncol. 2006;24:386-93.
154. Rollvén E, Abraham-Nordling M, Holm T, Blomqvist L. Assessment and diagnostic accuracy of lymph node status to predict stage III colon cancer using computed tomography. Cancer Imaging. 2017 Jan 19;17:3. 
155. Saltz LB, Niedzwiecki D, Hollis D, et al. Irinotecan fluorouracil plus leucovorin is not superior to fluorouracil plus leucovorin alone as adjuvant treatment for stage III colon cancer: results of CALGB 89803. J Clin Oncol. 2007;25:3456-61.
156. Sanoff HK, Carpenter WR, Stürmer T, et al. Effect of adjuvant chemotherapy on survival of patients with stage III colon cancer diagnosed after age 75 years. J Clin Oncol. 2012;30:2624-34.
157. Sargent DJ, Goldberg RM, Jacobson SD, et al. A pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patients. N Engl J Med. 2001;345:1091-7.
158. Sargent DJ, Marsoni S, Monges G, et al. Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer. J Clin Oncol. 2010;28:3219-26.
159. Schmoll HJ, Twelves C, Sun W, et al. Effect of adjuvant capecitabine or fluorouracil, with or without oxaliplatin, on survival outcomes in stage III colon cancer and the effect of oxaliplatin on post-relapse survival: a pooled analysis of individual patient data from four randomised controlled trials. Lancet Oncol. 2014;15:1481-92.
160. Schmoll HJ, Tabernero J, Maroun J, et al. Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer: Final Results of the NO16968 Randomized Controlled Phase III Trial. J Clin Oncol. 2015;33:3733-40.
161. Shah MA, Renfro LA, Allegra CJ, et al. Impact of Patient Factors on Recurrence Risk and Time Dependency of Oxaliplatin Benefit in Patients With Colon Cancer: Analysis From Modern-Era Adjuvant Studies in the Adjuvant Colon Cancer End Points (ACCENT) Database. J Clin Oncol. 2016;34:843-53.
162. Shaib WL, Zakka KM, Jiang R, et al. Survival outcome of adjuvant chemotherapy in deficient mismatch repair stage III colon cancer. Cancer. 2020;126:4136-47.
163. Sinicrope FA, Shi Q, Smyrk TC, et al. Molecular markers identify subtypes of stage III colon cancer associated with patient outcomes. Gastroenterology. 2015;148:88-99.
164. Sinicrope F, Ou FS, Dirk Arnold D et al. Randomized trial of standard chemotherapy alone or combined with atezolizumab as adjuvant therapy for patients with stage III deficient DNA mismatch repair (dMMR) colon cancer (Alliance A021502; ATOMIC).  J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 17; abstr LBA1)
165. Sobhani I, Itti E, Luciani A, et al. Colorectal cancer (CRC) monitoring by 6-monthly 18FDG-PET/CT: an open-label multicentre randomised trial. Ann Oncol. 2018;29:931-37
166. Sobrero A, Lonardi S, Rosati G, et al. FOLFOX or CAPOX in Stage II to III Colon Cancer: Efficacy Results of the Italian Three or Six Colon Adjuvant Trial. J Clin Oncol. 2018;36:1478-85.
167. Sobrero AF, Puccini A, Shi Q, et al. A new prognostic and predictive tool for shared decision making in stage III colon cancer. Eur J Cancer. 2020;138:182-8.
168. Soubeyran P, Bellera C, Goyard J, et al. Screening for vulnerability in older cancer patients: the ONCODAGE Prospective Multicenter Cohort Study. PLoS One. 2014;9:e115060. 
169. Stoffel EM, Mangu PB, Gruber SB, et al. Hereditary colorectal cancer syndromes: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline endorsement of the familial risk-colorectal cancer: European Society for Medical Oncology Clinical Practice Guidelines. J Clin Oncol. 2015;33:209-17. 
170. Syngal S, Brand RE, Church JM, et al. ACG clinical guideline: Genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015;110:223-62. 
171. Taïeb J, Tabernero J, Mini E, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin with or without cetuximab in patients with resected stage III colon cancer (PETACC-8): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15:862-73.
172. Taïeb J, Zaanan A, Le Malicot K, et al. Prognostic Effect of BRAF and KRAS Mutations in Patients With Stage III Colon Cancer Treated With Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin With or Without Cetuximab: A Post Hoc Analysis of the PETACC-8 Trial. JAMA Oncol. 2016;14:1-11.
173. Taïeb J, Taly V, Vernerey D, et al. LBA30_PR-Analysis of circulating tumour DNA (ctDNA) from patients enrolled in the IDEA-FRANCE phase III trial: Prognostic and predictive value for adjuvant treatment duration. Ann. Oncol. 2019, 30, v867.
174. Taïeb J, Benhaim L, Laurent Puig P, et al.  "Decision for adjuvant treatment in stage II colon cancer based on circulating tumor DNA:The CIRCULATE-PRODIGE 70 trial". Dig Liver Dis. 2020;52:730-3.
175. Teixeira L, Hickish T, Tournigand L et al. Efficacy of FOLFOX4 as adjuvant therapy in stage II colon cancer (CC): A new analysis of the MOSAIC trial according to risk factors. J Clin Oncol. 2010;28(15S):3524.
176. Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Targeted next-generation sequencing of circulating-tumor DNA for tracking minimal residual disease in localized colon cancer. Ann Oncol. 2019;30:1804-12.
177. Tie J, Cohen JD, Wang Y, et al. Circulating Tumor DNA Analyses as Markers of Recurrence Risk and Benefit of Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer. JAMA Oncol. 2019;5:1710–7.
178. Tie J, Cohen JD, Lo SN, Wang Y, et al. Prognostic significance of postsurgery circulating tumor DNA in nonmetastatic colorectal cancer: Individual patient pooled analysis of three cohort studies. Int J Cancer. 2021;148:1014-26.
179. Tie J, Cohen JD, Lahouel K, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun;386:2261-2272.
180. Tougeron D, Mouillet G, Trouilloud I, et al. Efficacy of Adjuvant Chemotherapy in Colon Cancer With Microsatellite Instability: A Large Multicenter AGEO Study. J Natl Cancer Inst. 2016;108(7).
181. Tournigand C, André T, Bonnetain F, et al. Adjuvant therapy with fluorouracil and oxaliplatin in stage II and elderly patients (between ages 70 and 75 years) with colon cancer: subgroup analyses of the Multicenter International Study of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin in the Adjuvant Treatment of Colon Cancer trial. J Clin Oncol. 2012:30;3353-60.
182. Tournigand C, André T, Bonnetain F, et al. Adjuvant therapy with fluorouracil and oxaliplatin in stage II and elderly patients (between ages 70 and 75 years) with colon cancer: subgroup analyses of the Multicenter International Study of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin in the Adjuvant Treatment of Colon Cancer trial. J Clin Oncol. 2012;30:3353-60.
183. Turner MC, Farrow NE, Rhodin KE, et al. Delay in Adjuvant Chemotherapy and Survival Advantage in Stage III Colon Cancer. J Am Coll Surg. 2018; 226: 670–8.
184. Twelves C, Wong A, Nowacki MP, et al. Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer. N Engl J Med 2005;352:2696-704.
185. Twelves C, Scheithauer W, McKendrick J, et al. Capecitabine versus 5-fluorouracil/folinic acid as adjuvant therapy for stage III colon cancer: final results from the X-ACT trial with analysis by age and preliminary evidence of a pharmacodynamic marker of efficacy. Ann Oncol. 2012;23:1190-7.
186. Ueno H, Ishiguro M, Nakatani E, et al. Prospective Multicenter Study on the Prognostic and Predictive Impact of Tumor Budding in Stage II Colon Cancer: Results From the SACURA Trial. J Clin Oncol. 2019;37:1886-1894.
187. Van Blarigan EL, Meyerhardt JA. Role of physical activity and diet after colorectal cancer diagnosis. J Clin Oncol. 2015;33:1825-34.
188. Van Blarigan EL, Fuchs CS, Niedzwiecki D, et al. Association of Survival With Adherence to the American Cancer Society Nutrition and Physical Activity Guidelines for Cancer Survivors After Colon Cancer Diagnosis: The CALGB 89803/Alliance Trial. JAMA Oncol. 2018;4:783-90.
189. Van Cutsem E, Labianca R, Bodoky G, et al. Randomized phase III trial comparing biweekly infusional fluorouracil/leucovorin alone or with irinotecan in the adjuvant treatment of stage III colon cancer: PETACC-3. J Clin Oncol. 2009;27:3117-25.
190. van Hooft JE, van Halsema EE, Vanbiervliet G et al. Self-expandable metal stents for obstructing colonic and extracolonic cancer: Euro- pean Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Clinical Guideline. Gastrointest Endosc 2014; 80: 747–61.
191. van Hooft JE, Veld JV, Arnold D, et al. Self-expandable metal stents for obstructing colonic and extracolonic cancer: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline - Update 2020. Endoscopy. 2020;52:389-407.
192. van Roekel EH, Duchâteau J, Bours MJL, et al. Longitudinal associations of light-intensity physical activity with quality of life, functioning and fatigue after colorectal cancer. Qual Life Res. 2020;29:2987-98.
193. Vasen HF, Blanco I, Aktan-Collan K, et al. Revised guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (HNPCC): recommendations by a group of European experts. Gut. 2013;62:812-23.
194. Venook AP, Niedzwiecki D, Lopatin M, et al. Biologic determinants of tumor recurrence in stage II colon cancer: validation study of the 12-gene recurrence score in cancer and leukemia group B (CALGB) 9581. J Clin Oncol. 2013;31:1775-81.
195. Verberne CJ, Zhan Z, van den Heuvel E, et al. Intensified follow-up in colorectal cancer patients using frequent Carcino-Embryonic Antigen (CEA) measurements and CEA-triggered imaging: Results of the randomized "CEA watch" trial. Eur J Surg Oncol. 2015;41:1188-96.
196. Wang Y, Jatkoe T, Zhang Y, et al. Gene expression profiles and molecular markers to predict recurrence of Dukes' B colon cancer. J Clin Oncol. 2004;22:1564-71.
197. Ward RL, Turner J, Williams R, et al. Routine testing for mismatch repair deficiency in sporadic colorectal cancer is justified. J Pathol. 2005;207:377-84.
198. Wille-Jørgensen P, Syk I, Smedh K, et al. Effect of More vs Less Frequent Follow-up Testing on Overall and Colorectal Cancer- Specific Mortality in Patients With Stage II or III Colorectal Cancer: The COLOFOL Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319:2095-2103.
199. Wu Z, Qin G, Zhao N, Jia H, Zheng X. Assessing the adequacy of lymph node yield for different tumor stages of colon cancer by nodal staging scores. BMC Cancer. 2017;17:498.
200. Xicola RM, Llor X, Pons E, et al. Performance of different microsatellite marker panels for detection of mismatch repair-deficient colorectal tumors. J Natl Cancer Inst. 2007;99:244-52.
201. Yamashina T, Uedo N, Akasaka T, et al. Comparison of Underwater vs Conventional Endoscopic Mucosal Resection of Intermediate-Size Colorectal Polyps. Gastroenterology. 2019;157:451-461.e2. 
202. Yamazaki K, Yamanaka T, Shiozawa M, et al. Oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy duration (3 versus 6 months) for high-risk stage II colon cancer: the randomized phase III ACHIEVE-2 trial. Ann Oncol. 2021;32:77-84.
203. Ychou M, Raoul JL, Douillard JY, et al. A phase III randomised trial of LV5FU2 + irinotecan versus LV5FU2 alone in adjuvant high-risk colon cancer (FNCLCC Accord02/FFCD9802). Ann Oncol. 2009;20:674-80.
204. Yoon HH, Tougeron D, Shi Q, et al. KRAS codon 12 and 13 mutations in relation to disease-free survival in BRAF-wild-type stage III colon cancers from an adjuvant chemotherapy trial (N0147 alliance). Clin Cancer Res. 2014;20:3033-43.
205. Yoshino T, Yamanaka T, Oki E, et al. Efficacy and Long-term Peripheral Sensory Neuropathy of 3 vs 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer: The ACHIEVE Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5:1574–81.
206. Yothers G, O'Connell MJ, Allegra CJ, et al. Oxaliplatin as adjuvant therapy for colon cancer: updated results of NSABP C-07 trial, including survival and subset analyses. J Clin Oncol. 2011;29:3768-74.
207. Yothers G, O'Connell MJ, Lee M, et al. Validation of the 12-gene colon cancer recurrence score in NSABP C-07 as a predictor of recurrence in patients with stage II and III colon cancer treated with fluorouracil and leucovorin (FU/LV) and FU/LV plus oxaliplatin. J Clin Oncol. 2013;31:4512-9. 
208. Zaniboni A, Labianca R, Marsoni S, et al. GIVIO-SITAC 01: a randomized trial of adjuvant 5-fluorouracil and folinic acid administered to patients with colon carcinoma -- Long term results and evaluation of the indicators of health-related quality of life. Cancer. 1998;82:2135-44.
209. Zhou W, Goodman SN, Galizia G, et al. Counting alleles to predict recurrence of early-stage colorectal cancers. Lancet. 2002;359:219-25.